一项在 HIV-1 感染患者中比较 Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg 与含有 DRV/r 的三联联合疗法简化治疗的肱动脉反应性和心血管风险的研究 (MONARCH)
2013年5月22日 更新者：Janssen-Cilag S.p.A.
一项随机、对照、开放标签试验，以比较 Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. 治疗简化后的肱动脉反应性和心血管风险。与包含 DRV/r 的三重联合疗法相比，HIV-1 感染受试者在其当前治疗中无法检测到血浆 HIV-1 RNA。
本研究的目的是比较使用达芦那韦/利托那韦 (DRV/r) 800/100 mg 每天一次作为单一疗法（使用单一药物）与包含 2 种核苷逆转录酶的三联疗法相比，肱动脉血流介导的血管舒张的变化人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染参与者中的抑制剂 (NRTIs) 和 DRV/r。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、随机（随机分配研究药物）、开放标签（所有人都知道干预的身份）、对照、单中心研究。
该研究由 3 个阶段组成，包括筛选阶段（研究药物给药前 4 周）、治疗阶段（48 周）和随访阶段（4 周）。
在治疗阶段，至少 8 周未改变其一线治疗的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 并且有证据表明其 HIV-核糖核酸 (RNA) 测量值受到病毒学抑制的 HIV 感染参与者（HIV -在筛选前至少 24 周内 RNA 少于 50 拷贝/mL），将被随机平均分配到两个治疗组：三重联合治疗组（DRV/r 800/100 mg 每天一次加 2 NRTIs）或单一治疗组（每日一次 DRV/r 800/100 毫克）。
在随机化之前已经服用 2 种 NRTIs 的三联组合组的参与者可以继续使用这些药物或在基线时切换它们，而单药治疗组的参与者将在基线时停止 HAART，并将开始每天一次 DRV/r 800/100 mg。
安全评估将包括对不良事件、重要生命体征和重要实验室测试的评估。
研究的总持续时间为 56 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：- 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 感染参与者接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的一线治疗（2 种或 3 种核苷逆转录酶抑制剂 [NRTIs] 与至少 1 种额外的抗逆转录病毒药物的组合 [ ARV] 来自非核苷逆转录酶抑制剂 [NNRTI] 和/或蛋白酶抑制剂 [PI] 类）至少 24 周，在筛选前至少 8 周提供相同的 ARV 组合
- 参与者对更方便的方案的偏好和/或任何当前或历史上的实际方案毒性
- 筛选前至少 24 周血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 低于 50 cp/ml，允许超过 50 拷贝/mL 的单个病毒信号
- 分化簇 4 (CD4) 在 HAART 开始时计数超过 100/mm3，在筛选时计数超过 200/mm3
- 根据体格检查、病史、生命体征、临床实验室检查和筛选时进行的 12 导联心电图显示健康
- 同意协议定义的有效避孕方法的使用
- 绝经后、手术绝育或戒酒的女性参与者
排除标准：
- 冠心病、未控制的高血压、外周血管疾病和/或脑血管疾病的病史
- 高效抗逆转录病毒治疗病毒学失败的历史，在接受 ARV 治疗和任何 PI 突变时初始完全病毒学抑制后血浆 HIV-1 核糖核酸超过 500 拷贝/mL
- 参与者有明显的肝脏和肝功能不全或被诊断患有急性病毒性肝炎或患有活动性临床显着疾病和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）在筛选时定义疾病
- 当前大量使用烟草、活性药物或酒精使用或依赖
- 在进入研究前 4 周内使用过降脂药物，在进入研究前 12 周内使用过睾酮、合成代谢类固醇、口服避孕药或激素替代药物，或者之前或现在使用地瑞那韦
- 在进入研究前 30 天内使用全身性糖皮质激素、长效吸入类固醇（通过口或鼻吸入）或其他免疫调节剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单一疗法
单一疗法：地瑞那韦/利托那韦 (DRV/r) 将持续 48 周。
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口服 DRV 片剂 800 毫克（2 片 400 毫克），每天一次，同时在进食后 30 分钟内服用，持续 48 周
其他名称：
口服片剂利托那韦 100 毫克，每天一次，同时在进食后 30 分钟内服用，持续 48 周
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实验性的：联合治疗
DRV/r 与 2 种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 将一起服用 48 周，只要有可能，参与者应同时服用这些药物。
如果怀疑有毒性/不耐受，则允许转换 NRTIs，前提是这种变化可以与记录在案的不良事件 (AE)/严重 AE 相关联。
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口服 DRV 片剂 800 毫克（2 片 400 毫克），每天一次，同时在进食后 30 分钟内服用，持续 48 周
其他名称：
口服片剂利托那韦 100 毫克，每天一次，同时在进食后 30 分钟内服用，持续 48 周
2 NRTIs 将按照包装说明书进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肱动脉血流介导的血管扩张 (FMD) 从基线到第 24 周的变化：FMD 的中值变化 (%)
大体时间：基线（第 1 周的第 1 天）至第 24 周
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肱动脉 FMD 计算为相对于静息肱动脉直径引起的充血引起的肱动脉直径增加百分比（流向身体部位的血流量增加）。
肱动脉直径的百分比被测量为口蹄疫直径/基底直径。
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基线（第 1 周的第 1 天）至第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肱动脉 FMD 从基线到第 48 周的变化：FMD 的中值变化 (%)
大体时间：第 48 周的基线
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肱动脉 FMD 计算为相对于静息肱动脉直径引起充血的肱动脉直径增加百分比。
肱动脉直径的百分比被测量为口蹄疫直径/基底直径。
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第 48 周的基线
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人类免疫缺陷病毒-核糖核酸 (HIV-RNA) 大于或等于 50 拷贝/mL 的参与者人数
大体时间：筛选（第 -4 周）、第 1 周（第 1 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和随访（第 52 周）
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筛选（第 -4 周）、第 1 周（第 1 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和随访（第 52 周）
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循环内皮细胞从基线到第 48 周的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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循环内皮细胞前体从基线到第 48 周的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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第 24 周和第 48 周平均低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇相对于基线的变化：LDL 的中值变化
大体时间：基线（第 1 周的第 1 天）、第 24 周和第 48 周
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基线（第 1 周的第 1 天）、第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周平均高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇相对于基线的变化：HDL 的中值变化
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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基线、第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周平均甘油三酯相对于基线的变化：甘油三酯的中值变化
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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基线、第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周时胰岛素敏感性相对于基线的变化：胰岛素抵抗稳态模型评估的中值变化 (HOMA-IR)
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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稳态模型评估 (HOMA) 是一种用于量化胰岛素抵抗和 β 细胞功能的方法。
HOMA-IR 反映在胰岛素对肝脏葡萄糖生成的影响减弱。
HOMA-IR 的计算公式为：（葡萄糖 [mg/dL] X 胰岛素 [pmol/L]）/（405 X 6.945）。
分数越高表明胰岛素抵抗越差。
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基线、第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周平均 Framingham 风险评分相对于基线的变化：Framingham 风险评分的 Medican 变化
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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Framingham 风险评分用于估计参与者 10 年的心血管风险。
它是根据年龄、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的实验室值、吸烟状况和收缩压计算的。
Framingham 风险评分计算如下： 对于男性：0 分（1%）至 17 分（30%）；而对于女性：0 到 9 分（1%）到 25 分（30%）。
较高的分数表示高心血管风险。
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基线、第 24 周和第 48 周
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腿部脂肪含量从基线到第 48 周的变化：腿部脂肪（总计）的中值变化
大体时间：第 48 周的基线
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腿部脂肪含量将通过双能 X 射线吸收测定法（DEXA 扫描）进行分析。
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第 48 周的基线
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腹部内脏脂肪含量从基线到第 48 周的变化：内脏腹部组织 (VAT) 的中值变化
大体时间：第 48 周的基线
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腹部内脏脂肪含量将通过腹部计算机断层扫描分析 VAT 的中值变化。
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第 48 周的基线
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股骨颈 T 评分从基线到第 48 周的变化：股骨颈 T 评分的中值变化
大体时间：第 48 周的基线
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T 分数用于计算骨骼区域的骨矿物质密度（钙和其他类型的矿物质）。
T 分数是高于或低于与参与者相同性别和种族的 30 岁健康成年人平均值的标准差数。
该分数是根据参与者的年龄、性别、种族和骨骼部位计算得出的。
T 分数的平均值为“50”，标准差为“10”。
低于其平均值的 T 分数表示低骨矿物质密度。
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第 48 周的基线
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股骨颈 Z 评分从基线到第 48 周的变化：股骨颈 Z 评分的中值变化
大体时间：第 48 周的基线
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Z 分数用于计算骨骼区域的骨矿物质密度（钙和其他类型的矿物质）。
Z 分数是高于或低于参与者年龄、性别和种族平均值的标准差数。
该分数是根据参与者的年龄、性别、种族和骨骼部位计算得出的。
Z 分数的平均值为“0”，标准差为“1”。
Z 分数低于其平均值表明骨矿物质密度低。
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第 48 周的基线
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腰椎 T 评分从基线到第 48 周的变化：腰椎 T 评分的中值变化
大体时间：第 48 周的基线
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T 分数用于计算骨骼区域的骨矿物质密度（钙和其他类型的矿物质）。
T 分数是高于或低于与参与者相同性别和种族的 30 岁健康成年人平均值的标准差数。
该分数是根据参与者的年龄、性别、种族和骨骼部位计算得出的。
T 分数的平均值为“50”，标准差为“10”。
低于其平均值的 T 分数表示低骨矿物质密度。
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第 48 周的基线
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腰椎 Z 评分从基线到第 48 周的变化：腰椎 Z 评分的中值变化
大体时间：第 48 周的基线
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Z 分数用于计算骨骼区域的骨矿物质密度（钙和其他类型的矿物质）。
Z 分数是高于或低于参与者年龄、性别和种族平均值的标准差数。
该分数是根据参与者的年龄、性别、种族和骨骼部位计算得出的。
Z 分数的平均值为“0”，标准差为“1”。
Z 分数低于其平均值表明骨矿物质密度低。
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第 48 周的基线
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第 48 周分化簇 4 (CD4) 计数相对于基线的变化
大体时间：筛选（第 -4 周）、第 1 周（第 1 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和随访（第 52 周）
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筛选（第 -4 周）、第 1 周（第 1 天）、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和随访（第 52 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial、Janssen-Cilag S.p.A.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月8日
首次发布 (估计)
2011年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月22日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR017575
- TMC114HIV3017 (其他标识符：Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
- TMC-C-07-IT-016 (其他标识符：Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
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