Um estudo para comparar a reatividade da artéria braquial e o risco cardiovascular de uma simplificação do tratamento por Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg versus uma terapia de combinação tripla contendo DRV/r em pacientes infectados pelo HIV-1 (MONARCH)
22 de maio de 2013 atualizado por: Janssen-Cilag S.p.A.
Um estudo randomizado, controlado e aberto para comparar a reatividade da artéria braquial e o risco cardiovascular de uma simplificação do tratamento por Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus uma terapia de combinação tripla contendo DRV/r em indivíduos infectados por HIV-1 com RNA de HIV-1 indetectável no plasma em seus tratamentos atuais.
O objetivo deste estudo é comparar a alteração da vasodilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial usando Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg uma vez ao dia como monoterapia (uso de um único medicamento) versus uma terapia de combinação tripla contendo 2 nucleosídeos de transcriptase reversa inibidores (NRTIs) e DRV/r em participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II, randomizado (o medicamento do estudo é atribuído por acaso), aberto (todas as pessoas conhecem a identidade da intervenção), controlado, estudo de centro único.
O estudo consiste em 3 fases, incluindo a fase de triagem (4 semanas antes da administração da medicação do estudo), a fase de tratamento (48 semanas) e a fase de acompanhamento (4 semanas).
Na fase de tratamento, os participantes infectados pelo HIV que não mudaram seu tratamento de primeira linha de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) por pelo menos 8 semanas e têm evidências documentadas de que suas medições de ácido ribonucléico (RNA) do HIV estão sendo suprimidas virologicamente (HIV -RNA inferior a 50 cópias/mL) por pelo menos 24 semanas antes da triagem, serão distribuídos aleatoriamente igualmente em dois braços de tratamento: braço de terapia de combinação tripla (DRV/r 800/100 mg uma vez ao dia mais 2 NRTIs) ou braço de monoterapia (DRV/r 800/100 mg uma vez ao dia).
Os participantes no braço da combinação tripla que já estão tomando 2 NRTIs antes da randomização podem permanecer neles ou trocá-los no início do estudo, enquanto os participantes no braço da monoterapia descontinuarão o HAART no início e iniciarão DRV/r 800/100 mg uma vez ao dia.
As avaliações de segurança incluirão avaliação de eventos adversos, sinais vitais significativos e testes laboratoriais significativos.
A duração total do estudo será de 56 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: - Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) em tratamento de primeira linha com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) (combinação de 2 ou 3 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa [NRTIs] com pelo menos 1 antirretroviral adicional [ ARV] da classe dos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa [NNRTI] e/ou inibidores da protease [PI]) por pelo menos 24 semanas, desde que a mesma combinação de ARV por pelo menos 8 semanas antes da triagem
- Preferência dos participantes por um regime mais conveniente e/ou qualquer histórico ou histórico de toxicidade no regime atual
- Ácido ribonucléico (RNA) do HIV-1 no plasma inferior a 50 cp/ml por pelo menos 24 semanas antes da triagem, onde blips virais únicos de mais de 50 cópias/ml são permitidos
- Cluster de diferenciação 4 (CD4) conta mais de 100/mm3 no início da HAART e mais de 200/mm3 na triagem
- Saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais, exames laboratoriais clínicos e eletrocardiograma de 12 derivações realizado na triagem
- Concorda com o uso de contracepção eficaz definido pelo protocolo
- Participantes do sexo feminino na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou em abstinência
Critério de exclusão:
- História de doença cardíaca coronária, hipertensão não controlada, doença vascular periférica e/ou doença cerebrovascular
- História de falha virológica na terapia antirretroviral altamente ativa, ácido ribonucléico HIV-1 plasmático superior a 500 cópias/mL após supressão virológica total inicial durante a terapia ARV e quaisquer mutações PI
- Participantes com insuficiência significativamente hepática e hepática ou diagnosticados com hepatite viral aguda ou com doenças clinicamente significativas ativas e síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que define doença na triagem
- Uso significativo atual de tabaco, uso ativo de drogas ou álcool ou dependência
- Uso de medicamentos hipolipemiantes nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo e uso de testosterona, esteróides anabolizantes, contraceptivos orais ou reposição hormonal nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo ou uso anterior ou atual de darunavir
- Uso de glicocorticoides sistêmicos, esteroides inalatórios de ação prolongada (inalados pela boca ou nariz) ou outros imunomoduladores nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia
Monoterapia: darunavir/ritonavir (DRV/r) será administrado por 48 semanas.
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Administração oral de comprimido DRV 800 mg (2 comprimidos de 400 mg) uma vez ao dia, no mesmo horário, dentro de 30 minutos após a refeição por 48 semanas
Outros nomes:
Administração oral de comprimido de ritonavir 100 mg uma vez ao dia no mesmo horário, 30 minutos após a refeição por 48 semanas
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Experimental: Terapia combinada
DRV/r juntamente com 2 nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) serão administrados por 48 semanas e, sempre que possível, os participantes devem tomar esses medicamentos ao mesmo tempo.
A troca de NRTIs será permitida em caso de suspeita de toxicidade/intolerância, desde que essa mudança possa estar ligada a um evento adverso (EA)/EA grave documentado.
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Administração oral de comprimido DRV 800 mg (2 comprimidos de 400 mg) uma vez ao dia, no mesmo horário, dentro de 30 minutos após a refeição por 48 semanas
Outros nomes:
Administração oral de comprimido de ritonavir 100 mg uma vez ao dia no mesmo horário, 30 minutos após a refeição por 48 semanas
2 NRTIs serão administrados de acordo com as bulas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base até a semana 24 na vasodilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD): Alteração mediana na FMD (%)
Prazo: Linha de base (dia 1 da semana 1) até a semana 24
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A FMD da artéria braquial é calculada como o aumento percentual no diâmetro da artéria braquial com hiperemia (um aumento na quantidade de fluxo sanguíneo para uma parte do corpo) induzida em relação ao diâmetro da artéria braquial em repouso.
A porcentagem do diâmetro da artéria braquial é medida como diâmetro da FMD/diâmetro basal.
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Linha de base (dia 1 da semana 1) até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base até a semana 48 na DFM da Artéria Braquial: Alteração mediana na DMF (%)
Prazo: Linha de base até a semana 48
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A FMD da artéria braquial é calculada como o aumento percentual no diâmetro da artéria braquial com hiperemia induzida em relação ao diâmetro da artéria braquial em repouso.
A porcentagem do diâmetro da artéria braquial é medida como diâmetro da FMD/diâmetro basal.
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Linha de base até a semana 48
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Número de participantes com um vírus da imunodeficiência humana - ácido ribonucleico (HIV-RNA) maior ou igual a 50 cópias/mL
Prazo: Triagem (Semana -4), Semana 1 (Dia 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e acompanhamento (Semana 52)
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Triagem (Semana -4), Semana 1 (Dia 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e acompanhamento (Semana 52)
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Alteração da linha de base até a semana 48 em células endoteliais circulantes
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 em precursores de células endoteliais circulantes
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Linha de base até a semana 48
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Alteração desde a linha de base no colesterol médio de lipoproteína de baixa densidade (LDL) na semana 24 e na semana 48: alteração mediana no LDL
Prazo: Linha de base (Dia 1 da Semana 1), Semana 24 e Semana 48
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Linha de base (Dia 1 da Semana 1), Semana 24 e Semana 48
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Alteração desde a linha de base no colesterol médio de lipoproteína de alta densidade (HDL) na semana 24 e na semana 48: alteração mediana no HDL
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Alteração da linha de base nos triglicerídeos médios na semana 24 e na semana 48: alteração mediana nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Alteração desde a linha de base na sensibilidade à insulina na semana 24 e na semana 48: alteração mediana na avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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O Homeostatic Model Assessment (HOMA) é um método usado para quantificar a resistência à insulina e a função das células beta.
HOMA-IR é refletido no efeito diminuído da insulina na produção hepática de glicose.
O HOMA-IR é calculado como: (Glicose [mg/dL] X Insulina [pmol/L]) / (405 X 6,945).
Pontuações mais altas indicam pior resistência à insulina.
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Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Alteração da linha de base na pontuação média de risco de Framingham na semana 24 e na semana 48: alteração médica na pontuação de risco de Framingham
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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O Framingham Risk Score é usado para estimar o risco cardiovascular de um participante em 10 anos.
É calculado de acordo com a idade, valores laboratoriais de colesterol total e colesterol HDL, tabagismo e pressão arterial sistólica.
O escore de risco de Framingham é calculado da seguinte forma: para homens: 0 ponto (1 percentual) até 17 pontos (30 percentuais); enquanto para o sexo feminino: 0 a 9 pontos (1 percentual) até 25 pontos (30 percentuais).
Pontuações mais altas indicam alto risco cardiovascular.
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Linha de base, Semana 24 e Semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 no conteúdo de gordura da perna: alteração mediana na gordura da perna (total)
Prazo: Linha de base até a semana 48
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O teor de gordura nas pernas será analisado por Absortiometria de Raios-X de Dupla Energia (DEXA scan).
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 no conteúdo de gordura visceral no abdômen: alteração mediana no tecido abdominal visceral (VAT)
Prazo: Linha de base até a semana 48
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O conteúdo de gordura visceral no abdome será analisado com variação mediana do TAV por meio de Tomografia Computadorizada de abdome.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração desde a linha de base até a semana 48 no escore T do colo femoral: alteração mediana no escore T do colo femoral
Prazo: Linha de base até a semana 48
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O escore T é usado para calcular a densidade mineral óssea (cálcio e outros tipos de minerais) em uma área do osso.
O escore T é o número de desvios padrão acima ou abaixo da média para um adulto saudável de 30 anos do mesmo sexo e etnia que um participante.
Esta pontuação é calculada a partir da idade, sexo, raça e local do esqueleto do participante.
O escore T tem uma média de '50' e um desvio padrão de '10'.
Escore T menor que sua média indica baixa densidade mineral óssea.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 no escore Z do colo femoral: alteração mediana no escore Z do colo femoral
Prazo: Linha de base até a semana 48
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O escore Z é usado para calcular a densidade mineral óssea (cálcio e outros tipos de minerais) em uma área do osso.
O escore Z é o número de desvios padrão acima ou abaixo da média para idade, sexo e etnia do participante.
Esta pontuação é calculada a partir da idade, sexo, raça e local do esqueleto do participante.
O escore Z tem uma média de '0' e um desvio padrão de '1'.
Escore Z menor que sua média indica baixa densidade mineral óssea.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração desde a linha de base até a semana 48 na pontuação T lombar: alteração mediana na pontuação T lombar
Prazo: Linha de base até a semana 48
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O escore T é usado para calcular a densidade mineral óssea (cálcio e outros tipos de minerais) em uma área do osso.
O escore T é o número de desvios padrão acima ou abaixo da média para um adulto saudável de 30 anos do mesmo sexo e etnia que um participante.
Esta pontuação é calculada a partir da idade, sexo, raça e local do esqueleto do participante.
O escore T tem uma média de '50' e um desvio padrão de '10'.
Escore T menor que sua média indica baixa densidade mineral óssea.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base até a semana 48 no escore Z lombar: alteração mediana no escore Z lombar
Prazo: Linha de base até a semana 48
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O escore Z é usado para calcular a densidade mineral óssea (cálcio e outros tipos de minerais) em uma área do osso.
O escore Z é o número de desvios padrão acima ou abaixo da média para idade, sexo e etnia do participante.
Esta pontuação é calculada a partir da idade, sexo, raça e local do esqueleto do participante.
O escore Z tem uma média de '0' e um desvio padrão de '1'.
Escore Z menor que sua média indica baixa densidade mineral óssea.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base no cluster de diferenciação 4 (CD4) Contagem ao longo da semana 48
Prazo: Triagem (Semana -4), Semana 1 (Dia 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e acompanhamento (Semana 52)
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Triagem (Semana -4), Semana 1 (Dia 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 48 e acompanhamento (Semana 52)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
11 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2013
Última verificação
1 de maio de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Inibidores da transcriptase reversa
- Darunavir
Outros números de identificação do estudo
- CR017575
- TMC114HIV3017 (Outro identificador: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
- TMC-C-07-IT-016 (Outro identificador: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
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