Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению реактивности плечевой артерии и сердечно-сосудистого риска упрощения лечения дарунавиром/ритонавиром (DRV/r) 800/100 мг по сравнению с тройной комбинированной терапией, содержащей DRV/r, у ВИЧ-1-инфицированных пациентов (MONARCH)

22 мая 2013 г. обновлено: Janssen-Cilag S.p.A.

Рандомизированное контролируемое открытое исследование для сравнения реактивности плечевой артерии и сердечно-сосудистого риска упрощения лечения с помощью дарунавира/ритонавира (DRV/r) 800/100 мг O.D. По сравнению с тройной комбинированной терапией, содержащей DRV/r, у ВИЧ-1-инфицированных субъектов с неопределяемой плазменной РНК ВИЧ-1 при их текущем лечении.

Целью данного исследования является сравнение изменения вазодилатации, опосредованной потоком плечевой артерии, при использовании дарунавира/ритонавира (DRV/r) 800/100 мг один раз в день в качестве монотерапии (использование одного препарата) по сравнению с тройной комбинированной терапией, содержащей 2 нуклеозида обратной транскриптазы. ингибиторы (НИОТ) и DRV/r у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза II, рандомизированное (исследуемое лекарство назначается случайно), открытое (все люди знают сущность вмешательства), контролируемое, одноцентровое исследование. Исследование состоит из 3 фаз, включая фазу скрининга (4 недели до введения исследуемого препарата), фазу лечения (48 недель) и фазу наблюдения (4 недели). На этапе лечения ВИЧ-инфицированные участники, которые не меняли лечение первой линии высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) в течение не менее 8 недель и имеют документально подтвержденные данные о вирусологическом подавлении показателей рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ (ВИЧ -РНК менее 50 копий/мл) по крайней мере за 24 недели до скрининга будут случайным образом распределяться в равных долях в двух группах лечения: группе тройной комбинированной терапии (DRV/r 800/100 мг один раз в день плюс 2 НИОТ) или группе монотерапии. (ДРВ/р 800/100 мг 1 раз в сутки). Участники тройной комбинированной группы, которые уже принимали 2 НИОТ до рандомизации, могут остаться на них или сменить их на исходном уровне, при этом участники группы монотерапии прекратят ВААРТ на исходном уровне и начнут прием DRV/r 800/100 мг один раз в день. Оценка безопасности будет включать оценку неблагоприятных событий, важных показателей жизнедеятельности и важных лабораторных тестов. Общая продолжительность исследования составит 56 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: - Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), получавшие лечение первой линии высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) (комбинация 2 или 3 нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы [НИОТ] с по крайней мере 1 дополнительным антиретровирусным [ АРВ] из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы [ННИОТ] и/или ингибиторов протеазы [ИП]) в течение как минимум 24 недель, при условии той же комбинации АРВ в течение как минимум 8 недель до скрининга

  • Предпочтения участников в отношении более удобного режима и / или любой текущей или истории токсичности по фактическому режиму
  • Рибонуклеиновая кислота (РНК) ВИЧ-1 в плазме крови менее 50 копий/мл в течение как минимум 24 недель до скрининга, при этом допускаются единичные вирусные вспышки более 50 копий/мл.
  • Кластер дифференцировки 4 (CD4) более 100/мкл в начале ВААРТ и более 200/мкл при скрининге
  • Здоров на основании физического осмотра, истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных анализов и электрокардиограммы в 12 отведениях, выполненной при скрининге.
  • Согласен на установленное протоколом использование эффективной контрацепции
  • Участники женского пола в постменопаузе, хирургически стерильные или воздерживающиеся от употребления наркотиков

Критерий исключения:

  • История ишемической болезни сердца, неконтролируемой артериальной гипертензии, заболеваний периферических сосудов и/или цереброваскулярных заболеваний
  • Вирусологическая неудача высокоактивной антиретровирусной терапии в анамнезе, уровень рибонуклеиновой кислоты ВИЧ-1 в плазме более 500 копий/мл после исходной полной вирусологической супрессии на фоне АРВ-терапии и любые мутации ИП
  • Участники со значительной печеночной и печеночной недостаточностью или с диагнозом острого вирусного гепатита или с активными клинически значимыми заболеваниями и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющим заболевание при скрининге
  • Текущее значительное употребление табака, активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость
  • Использование гиполипидемических препаратов в течение 4 недель до включения в исследование и использование тестостерона, анаболических стероидов, оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии в течение 12 недель до включения в исследование или предыдущее или текущее использование дарунавира
  • Использование системных глюкокортикоидов, ингаляционных стероидов длительного действия (ингаляции через рот или нос) или других иммуномодуляторов в течение 30 дней до включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия
Монотерапия: дарунавир/ритонавир (DRV/r) будет вводиться в течение 48 недель.
Лекарство: Дарунавир (ДРВ)
Пероральный прием таблеток ДРВ 800 мг (2 таблетки по 400 мг) один раз в сутки в одно и то же время в течение 30 минут после еды в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Презиста
Лекарство: Ритонавир
Пероральный прием таблеток ритонавира по 100 мг 1 раз в сутки в одно и то же время в течение 30 минут после еды в течение 48 недель.
Экспериментальный: Комбинированная терапия
DRV/r вместе с 2 нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) будут вводить в течение 48 недель, и по возможности участники должны принимать эти препараты одновременно. Смена НИОТ будет разрешена в случае подозрения на токсичность/непереносимость при условии, что это изменение может быть связано с задокументированным нежелательным явлением (НЯ)/серьезным НЯ.
Лекарство: Дарунавир (ДРВ)
Пероральный прием таблеток ДРВ 800 мг (2 таблетки по 400 мг) один раз в сутки в одно и то же время в течение 30 минут после еды в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Презиста
Лекарство: Ритонавир
Пероральный прием таблеток ритонавира по 100 мг 1 раз в сутки в одно и то же время в течение 30 минут после еды в течение 48 недель.
Лекарство: 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ)
2 НИОТ будут вводиться согласно листкам-вкладышам.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вазодилатации, опосредованной потоком плечевой артерии (FMD), по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе: среднее изменение FMD (%)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 недели 1) до недели 24
FMD плечевой артерии рассчитывают как процент увеличения диаметра плечевой артерии с гиперемией (увеличение количества крови, притекающей к части тела), индуцированной по отношению к диаметру плечевой артерии в покое. Процент диаметра плечевой артерии измеряется как диаметр ящура/базальный диаметр.
Исходный уровень (день 1 недели 1) до недели 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели ящура плечевой артерии: медиана изменения ящура (%)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
FMD плечевой артерии рассчитывают как процентное увеличение диаметра плечевой артерии с индуцированной гиперемией по отношению к диаметру плечевой артерии в покое. Процент диаметра плечевой артерии измеряется как диаметр ящура/базальный диаметр.
Исходный уровень до 48 недели
Количество участников с рибонуклеиновой кислотой вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-РНК) больше или равно 50 копий/мл
Временное ограничение: Скрининг (неделя -4), неделя 1 (день 1), неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и последующее наблюдение (неделя 52)
Скрининг (неделя -4), неделя 1 (день 1), неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и последующее наблюдение (неделя 52)
Изменение циркулирующих эндотелиальных клеток по сравнению с исходным уровнем до недели 48
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем к неделе 48 предшественников циркулирующих эндотелиальных клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Изменение среднего уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе: среднее изменение ЛПНП
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 недели 1), неделя 24 и неделя 48
Исходный уровень (день 1 недели 1), неделя 24 и неделя 48
Изменение среднего уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе: среднее изменение ЛПВП
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Изменение среднего уровня триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе: среднее изменение триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Изменение чувствительности к инсулину по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе: медиана изменения в модели гомеостаза для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Оценка гомеостатической модели (HOMA) — это метод, используемый для количественной оценки резистентности к инсулину и функции бета-клеток. HOMA-IR выражается в снижении влияния инсулина на выработку глюкозы в печени. HOMA-IR рассчитывается как: (Глюкоза [мг/дл] ​​X Инсулин [пмоль/л]) / (405 X 6,945). Более высокие баллы указывают на худшую резистентность к инсулину.
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Изменение средней оценки риска Framingham по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 и неделе 48: изменение Medican в оценке риска Framingham
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Framingham Risk Score используется для оценки 10-летнего сердечно-сосудистого риска участника. Он рассчитывается в зависимости от возраста, лабораторных показателей общего холестерина и холестерина ЛПВП, статуса курения и систолического артериального давления. Фремингемская оценка риска рассчитывается следующим образом: для мужчин: от 0 баллов (1 процент) до 17 баллов (30 процентов); тогда как для женщин: от 0 до 9 баллов (1 процент) до 25 баллов (30 процентов). Более высокие баллы указывают на высокий сердечно-сосудистый риск.
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
Изменение содержания жира в ногах по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе: среднее изменение содержания жира в ногах (общее)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Содержание жира в ногах будет проанализировано с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (сканирование DEXA).
Исходный уровень до 48 недели
Изменение содержания висцерального жира в брюшной полости по сравнению с исходным уровнем к неделе 48: медиана изменения висцеральной ткани брюшной полости (VAT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Содержание висцерального жира в брюшной полости будет проанализировано с медианным изменением НДС с помощью компьютерной томографии брюшной полости.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение T-показателя шейки бедренной кости по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе: медиана изменения T-показателя шейки бедренной кости
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
T-показатель используется для расчета минеральной плотности кости (кальций и другие типы минералов) в области кости. Т-показатель — это количество стандартных отклонений выше или ниже среднего значения для здорового 30-летнего взрослого человека того же пола и этнической принадлежности, что и участник. Этот балл рассчитывается на основе возраста, пола, расы и места расположения скелета участника. Т-показатель имеет среднее значение «50» и стандартное отклонение «10». Показатель T ниже среднего указывает на низкую минеральную плотность кости.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение Z-балла шейки бедренной кости по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе: медиана изменения Z-балла шейки бедренной кости
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Z-показатель используется для расчета минеральной плотности кости (кальций и другие типы минералов) в области кости. Оценка Z представляет собой количество стандартных отклонений выше или ниже среднего значения для возраста, пола и этнической принадлежности участника. Этот балл рассчитывается на основе возраста, пола, расы и места расположения скелета участника. Показатель Z имеет среднее значение «0» и стандартное отклонение «1». Показатель Z ниже среднего указывает на низкую минеральную плотность кости.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение поясничного T-показателя по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе: медиана изменения поясничного T-показателя
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
T-показатель используется для расчета минеральной плотности кости (кальций и другие типы минералов) в области кости. Т-показатель — это количество стандартных отклонений выше или ниже среднего значения для здорового 30-летнего взрослого человека того же пола и этнической принадлежности, что и участник. Этот балл рассчитывается на основе возраста, пола, расы и места расположения скелета участника. Т-показатель имеет среднее значение «50» и стандартное отклонение «10». Показатель T ниже среднего указывает на низкую минеральную плотность кости.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение поясничного индекса Z по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе: медиана изменения поясничного индекса Z
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Z-показатель используется для расчета минеральной плотности кости (кальций и другие типы минералов) в области кости. Оценка Z представляет собой количество стандартных отклонений выше или ниже среднего значения для возраста, пола и этнической принадлежности участника. Этот балл рассчитывается на основе возраста, пола, расы и места расположения скелета участника. Показатель Z имеет среднее значение «0» и стандартное отклонение «1». Показатель Z ниже среднего указывает на низкую минеральную плотность кости.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества кластеров дифференцировки 4 (CD4) за неделю 48
Временное ограничение: Скрининг (неделя -4), неделя 1 (день 1), неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и последующее наблюдение (неделя 52)
Скрининг (неделя -4), неделя 1 (день 1), неделя 4, неделя 12, неделя 24, неделя 36, неделя 48 и последующее наблюдение (неделя 52)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen-Cilag S.p.A.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2013 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Другой идентификатор: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Другой идентификатор: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дарунавир (ДРВ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться