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Une étude comparant la réactivité de l'artère brachiale et le risque cardiovasculaire d'une simplification du traitement par darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg versus une trithérapie contenant du DRV/r chez des patients infectés par le VIH-1 (MONARCH)

22 mai 2013 mis à jour par: Janssen-Cilag S.p.A.

Un essai randomisé, contrôlé et ouvert pour comparer la réactivité de l'artère brachiale et le risque cardiovasculaire d'une simplification du traitement par Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus une thérapie combinée triple contenant DRV/r chez les sujets infectés par le VIH-1 avec un ARN plasmatique indétectable du VIH-1 sur leurs traitements actuels.

Le but de cette étude est de comparer le changement de la vasodilatation médiée par le flux de l'artère brachiale en utilisant Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg une fois par jour en monothérapie (utilisation d'un seul médicament) par rapport à une trithérapie contenant 2 nucléosides transcriptase inverse (INTI) et DRV/r chez les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), ouverte (tout le monde connaît l'identité de l'intervention), contrôlée et monocentrique. L'étude se compose de 3 phases comprenant la phase de dépistage (4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude), la phase de traitement (48 semaines) et la phase de suivi (4 semaines). Dans la phase de traitement, les participants infectés par le VIH qui n'ont pas modifié leur traitement de première ligne de thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) pendant au moins 8 semaines et qui ont des preuves documentées de la suppression virologique de leurs mesures d'acide ribonucléique (ARN) du VIH (VIH -ARN inférieur à 50 copies/mL) pendant au moins 24 semaines avant le dépistage, seront répartis au hasard de manière égale dans deux bras de traitement : le bras trithérapie (DRV/r 800/100 mg une fois par jour plus 2 INTI) ou le bras monothérapie (DRV/r 800/100 mg une fois par jour). Les participants du bras triple combinaison qui prenaient déjà 2 INTI avant la randomisation peuvent continuer à les prendre ou les changer au départ, où les participants du bras monothérapie arrêteront le HAART au départ et commenceront le DRV/r 800/100 mg une fois par jour. Les évaluations de sécurité incluront l'évaluation des événements indésirables, des signes vitaux significatifs et des tests de laboratoire significatifs. La durée totale de l'étude sera de 56 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : - Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) suivant leur traitement de première intention par thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) (combinaison de 2 ou 3 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse [INTI] avec au moins 1 antirétroviral supplémentaire [ ARV] de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI] et/ou des inhibiteurs de la protéase [IP]) pendant au moins 24 semaines, à condition d'avoir la même association d'ARV pendant au moins 8 semaines avant le dépistage

  • Préférence des participants pour un régime plus pratique et/ou toute toxicité actuelle ou historique sur le régime réel
  • Acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 plasmatique inférieur à 50 cp/ml pendant au moins 24 semaines avant le dépistage, où des blips viraux uniques de plus de 50 copies/ml sont autorisés
  • Le groupe de différenciation 4 (CD4) compte plus de 100/mm3 au début du HAART et plus de 200/mm3 au dépistage
  • En bonne santé sur la base de l'examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique et de l'électrocardiogramme à 12 dérivations effectué lors du dépistage
  • Accepte l'utilisation définie par le protocole d'une contraception efficace
  • Participantes ménopausées, chirurgicalement stériles ou abstinentes

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie coronarienne, d'hypertension non contrôlée, de maladie vasculaire périphérique et/ou de maladie cérébrovasculaire
  • Antécédents d'échec virologique sous traitement antirétroviral hautement actif, acide ribonucléique plasmatique du VIH-1 supérieur à 500 copies/mL après la suppression virologique complète initiale pendant le traitement ARV et toute mutation IP
  • Participants présentant une insuffisance hépatique et hépatique significative ou diagnostiqués avec une hépatite virale aiguë ou ayant des maladies actives cliniquement significatives et le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) définissant une maladie lors du dépistage
  • Consommation importante actuelle de tabac, consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance
  • Utilisation de médicaments hypolipidémiants dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et utilisation de testostérone, de stéroïdes anabolisants, de contraceptifs oraux ou de substituts hormonaux dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou utilisation antérieure ou actuelle de darunavir
  • Utilisation de glucocorticoïdes systémiques, de stéroïdes inhalés à action prolongée (inhalés par la bouche ou le nez) ou d'autres immunomodulateurs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie
Monothérapie : le darunavir/ritonavir (DRV/r) sera administré pendant 48 semaines.
Médicament: Darunavir(DRV)
Administration orale du comprimé DRV 800 mg (2 comprimés de 400 mg) une fois par jour à la même heure, dans les 30 minutes après les repas pendant 48 semaines
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Administration orale d'un comprimé de ritonavir 100 mg une fois par jour à la même heure, dans les 30 minutes après un repas pendant 48 semaines
Expérimental: Thérapie combinée
Le DRV/r ainsi que 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) seront administrés pendant 48 semaines et, dans la mesure du possible, les participants doivent prendre ces médicaments en même temps. Le changement d'INTI sera autorisé en cas de suspicion de toxicité/d'intolérance, à condition que ce changement puisse être lié à un événement indésirable (EI)/EI grave documenté.
Médicament: Darunavir(DRV)
Administration orale du comprimé DRV 800 mg (2 comprimés de 400 mg) une fois par jour à la même heure, dans les 30 minutes après les repas pendant 48 semaines
Autres noms:
  • Prezista
Médicament: Ritonavir
Administration orale d'un comprimé de ritonavir 100 mg une fois par jour à la même heure, dans les 30 minutes après un repas pendant 48 semaines
Médicament: 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
2 INTI seront administrés conformément aux notices d'emballage.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la valeur initiale à la semaine 24 de la vasodilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD) : changement médian de la FMD (%)
Délai: Ligne de base (jour 1 de la semaine 1) à la semaine 24
La FMD de l'artère brachiale est calculée comme le pourcentage d'augmentation du diamètre de l'artère brachiale avec hyperémie (une augmentation de la quantité de flux sanguin vers une partie du corps) induite par rapport au diamètre de l'artère brachiale au repos. Le pourcentage de diamètre de l'artère brachiale est mesuré en diamètre FMD/diamètre basal.
Ligne de base (jour 1 de la semaine 1) à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à la semaine 48 dans la fièvre aphteuse de l'artère brachiale : changement médian de la fièvre aphteuse (%)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La FMD de l'artère brachiale est calculée comme le pourcentage d'augmentation du diamètre de l'artère brachiale avec hyperémie induite par rapport au diamètre de l'artère brachiale au repos. Le pourcentage de diamètre de l'artère brachiale est mesuré en diamètre FMD/diamètre basal.
De la ligne de base à la semaine 48
Nombre de participants avec un virus de l'immunodéficience humaine - acide ribonucléique (ARN-VIH) supérieur ou égal à 50 copies/mL
Délai: Dépistage (Semaine -4), Semaine 1 (Jour 1), Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48 et suivi (Semaine 52)
Dépistage (Semaine -4), Semaine 1 (Jour 1), Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48 et suivi (Semaine 52)
Changement de la ligne de base à la semaine 48 dans les cellules endothéliales circulantes
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Changement de la ligne de base à la semaine 48 chez les précurseurs des cellules endothéliales circulantes
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
De la ligne de base à la semaine 48
Changement par rapport au départ du cholestérol moyen des lipoprotéines de basse densité (LDL) à la semaine 24 et à la semaine 48 : changement médian du LDL
Délai: Ligne de base (jour 1 de la semaine 1), semaine 24 et semaine 48
Ligne de base (jour 1 de la semaine 1), semaine 24 et semaine 48
Changement par rapport au départ du cholestérol moyen des lipoprotéines de haute densité (HDL) à la semaine 24 et à la semaine 48 : changement médian du HDL
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Changement par rapport au départ des triglycérides moyens à la semaine 24 et à la semaine 48 : changement médian des triglycérides
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Changement par rapport au départ de la sensibilité à l'insuline à la semaine 24 et à la semaine 48 : changement médian de l'évaluation du modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
L'évaluation du modèle homéostatique (HOMA) est une méthode utilisée pour quantifier la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta. HOMA-IR se reflète dans la diminution de l'effet de l'insuline sur la production hépatique de glucose. HOMA-IR est calculé comme suit : (Glucose [mg/dL] X Insuline [pmol/L]) / (405 X 6,945). Des scores plus élevés indiquent une moins bonne résistance à l'insuline.
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Changement par rapport au départ du score de risque moyen de Framingham à la semaine 24 et à la semaine 48 : changement Medican du score de risque de Framingham
Délai: Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Le score de risque de Framingham est utilisé pour estimer le risque cardiovasculaire sur 10 ans d'un participant. Il est calculé en fonction de l'âge, des valeurs de laboratoire du cholestérol total et du cholestérol HDL, du statut tabagique et de la pression artérielle systolique. Le score de risque de Framingham est calculé comme suit : pour les hommes : 0 point (1 pourcentage) jusqu'à 17 points (30 pourcentages) ; tandis que pour les femmes : 0 à 9 points (1 pourcentage) jusqu'à 25 points (30 pourcentage). Des scores plus élevés indiquent un risque cardiovasculaire élevé.
Ligne de base, semaine 24 et semaine 48
Changement de la valeur initiale à la semaine 48 du contenu en graisse des jambes : changement médian de la graisse des jambes (total)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La teneur en graisse des jambes sera analysée par absortiométrie à rayons X à double énergie (scan DEXA).
De la ligne de base à la semaine 48
Changement de la valeur initiale à la semaine 48 du contenu en graisse viscérale dans l'abdomen : changement médian du tissu abdominal viscéral (VAT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
La teneur en graisse viscérale dans l'abdomen sera analysée avec le changement médian de la TVA par une tomographie informatisée de l'abdomen.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement du score T du col fémoral entre le départ et la semaine 48 : changement médian du score T du col fémoral
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le score T est utilisé pour calculer la densité minérale osseuse (calcium et autres types de minéraux) dans une zone de l'os. Le score T est le nombre d'écarts types au-dessus ou au-dessous de la moyenne pour un adulte en bonne santé de 30 ans du même sexe et de la même origine ethnique qu'un participant. Ce score est calculé à partir de l'âge, du sexe, de la race et du site squelettique du participant. Le score T a une moyenne de '50' et un écart type de '10'. Un score T inférieur à sa moyenne indique une faible densité minérale osseuse.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement entre le départ et la semaine 48 du score Z du col fémoral : changement médian du score Z du col fémoral
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le score Z est utilisé pour calculer la densité minérale osseuse (calcium et autres types de minéraux) dans une zone de l'os. Le score Z est le nombre d'écarts types au-dessus ou au-dessous de la moyenne pour l'âge, le sexe et l'origine ethnique du participant. Ce score est calculé à partir de l'âge, du sexe, de la race et du site squelettique du participant. Le score Z a une moyenne de '0' et un écart type de '1'. Un score Z inférieur à sa moyenne indique une faible densité minérale osseuse.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement de la ligne de base à la semaine 48 du score T lombaire : changement médian du score T lombaire
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le score T est utilisé pour calculer la densité minérale osseuse (calcium et autres types de minéraux) dans une zone de l'os. Le score T est le nombre d'écarts types au-dessus ou au-dessous de la moyenne pour un adulte en bonne santé de 30 ans du même sexe et de la même origine ethnique qu'un participant. Ce score est calculé à partir de l'âge, du sexe, de la race et du site squelettique du participant. Le score T a une moyenne de '50' et un écart type de '10'. Un score T inférieur à sa moyenne indique une faible densité minérale osseuse.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement de la ligne de base à la semaine 48 du score Z lombaire : changement médian du score Z lombaire
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Le score Z est utilisé pour calculer la densité minérale osseuse (calcium et autres types de minéraux) dans une zone de l'os. Le score Z est le nombre d'écarts types au-dessus ou au-dessous de la moyenne pour l'âge, le sexe et l'origine ethnique du participant. Ce score est calculé à partir de l'âge, du sexe, de la race et du site squelettique du participant. Le score Z a une moyenne de '0' et un écart type de '1'. Un score Z inférieur à sa moyenne indique une faible densité minérale osseuse.
De la ligne de base à la semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le nombre de groupes de différenciation 4 (CD4) au cours de la semaine 48
Délai: Dépistage (Semaine -4), Semaine 1 (Jour 1), Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48 et suivi (Semaine 52)
Dépistage (Semaine -4), Semaine 1 (Jour 1), Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 48 et suivi (Semaine 52)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen-Cilag S.p.A.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2011

Première publication (Estimation)

11 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2013

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Autre identifiant: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Autre identifiant: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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