Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter vergelijking van de reactiviteit van de arteria brachialis en het cardiovasculaire risico van een vereenvoudiging van de behandeling door Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg versus een drievoudige combinatietherapie met DRV/r bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten (MONARCH)

22 mei 2013 bijgewerkt door: Janssen-Cilag S.p.A.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie om de reactiviteit van de arteria brachialis en het cardiovasculaire risico van een vereenvoudiging van de behandeling door Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus een drievoudige combinatietherapie met DRV/r bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen met niet-detecteerbaar hiv-1-RNA in plasma bij hun huidige behandelingen.

Het doel van deze studie is het vergelijken van verandering van doorstroming van de arteria brachialis door vasodilatatie met Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg eenmaal daags als monotherapie (gebruik van een enkele medicatie) versus een drievoudige combinatietherapie met 2 nucleoside reverse transcriptase remmers (NRTI's) en DRV/r bij met humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) geïnfecteerde deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, gerandomiseerde (de onderzoeksmedicatie wordt bij toeval toegewezen), open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), gecontroleerde, single-center studie. Het onderzoek bestaat uit 3 fasen, waaronder de screeningsfase (4 weken voor toediening van de onderzoeksmedicatie), de behandelingsfase (48 weken) en de follow-upfase (4 weken). In de behandelingsfase, HIV-geïnfecteerde deelnemers die hun eerstelijnsbehandeling van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) gedurende ten minste 8 weken niet hebben gewijzigd en gedocumenteerd bewijs hebben dat hun HIV-ribonucleïnezuur (RNA) -metingen virologisch worden onderdrukt (HIV -RNA minder dan 50 kopieën/ml) gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan de screening, zal willekeurig worden toegewezen in twee behandelingsarmen: drievoudige combinatietherapie-arm (DRV/r 800/100 mg eenmaal daags plus 2 NRTI's) of monotherapie-arm (DRV/r 800/100 mg eenmaal daags). Deelnemers aan de drievoudige combinatie-arm die al 2 NRTI's gebruiken voorafgaand aan randomisatie, kunnen deze blijven gebruiken of wisselen bij baseline, waarbij de deelnemers aan de monotherapie-arm bij baseline stoppen met HAART en beginnen met eenmaal daags DRV/r 800/100 mg. Veiligheidsevaluaties omvatten beoordeling van bijwerkingen, significante vitale functies en significante laboratoriumtests. De totale duur van het onderzoek zal 56 weken zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: - Met humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) geïnfecteerde deelnemers die hun eerstelijnsbehandeling ondergaan met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) (combinatie van 2 of 3 nucleoside reverse transcriptaseremmers [NRTI's] met ten minste 1 aanvullende antiretrovirale [ ARV] van de klasse non-nucleoside reverse transcriptaseremmer [NNRTI] en/of proteaseremmers [PI]) gedurende ten minste 24 weken, dezelfde ARV-combinatie gedurende ten minste 8 weken vóór screening

  • De voorkeur van deelnemers voor een handiger regime en/of enige huidige of voorgeschiedenis van toxiciteit op het huidige regime
  • Plasma hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) minder dan 50 cp/ml gedurende ten minste 24 weken vóór screening, waarbij enkele virale blips van meer dan 50 kopieën/ml zijn toegestaan
  • Cluster van differentiatie 4 (CD4) telling meer dan 100/mm3 bij aanvang HAART en meer dan 200/mm3 bij screening
  • Gezond op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram uitgevoerd bij screening
  • Stemt in met het in het protocol gedefinieerde gebruik van effectieve anticonceptie
  • Postmenopauzale, chirurgisch steriele of abstinente vrouwelijke deelnemers

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, perifere vasculaire ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte
  • Voorgeschiedenis van virologisch falen bij zeer actieve antiretrovirale therapie, plasma hiv-1-ribonucleïnezuur meer dan 500 kopieën/ml na initiële volledige virologische onderdrukking tijdens ARV-therapie en eventuele PI-mutaties
  • Deelnemers met significante lever- en leverinsufficiëntie of gediagnosticeerd met acute virale hepatitis of actieve klinisch significante ziekten en verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende ziekte bij screening
  • Huidig ​​aanzienlijk tabaksgebruik, actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  • Gebruik van lipidenverlagende geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie en gebruik van testosteron, anabole steroïden, orale anticonceptiva of hormonale vervanging binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of eerder of huidig ​​gebruik van darunavir
  • Gebruik van systemische glucocorticoïden, langwerkende geïnhaleerde steroïden (geïnhaleerd via mond of neus) of andere immunomodulatoren binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie
Monotherapie: darunavir/ritonavir (DRV/r) wordt gedurende 48 weken toegediend.
Geneesmiddel: Darunavir (DRV)
Orale toediening van tablet DRV 800 mg (2 tabletten van 400 mg) eenmaal daags op hetzelfde tijdstip binnen 30 minuten na voedsel gedurende 48 weken
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
Orale toediening van tablet ritonavir 100 mg eenmaal daags op hetzelfde tijdstip binnen 30 minuten na voedsel gedurende 48 weken
Experimenteel: Combinatietherapie
DRV/r samen met 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) zullen gedurende 48 weken worden toegediend en waar mogelijk moeten deelnemers deze medicijnen tegelijkertijd innemen. Wisselen van NRTI's is toegestaan ​​in geval van vermoedelijke toxiciteit/intolerantie, mits deze wijziging kan worden gekoppeld aan een gedocumenteerd ongewenst voorval (AE)/ernstige AE.
Geneesmiddel: Darunavir (DRV)
Orale toediening van tablet DRV 800 mg (2 tabletten van 400 mg) eenmaal daags op hetzelfde tijdstip binnen 30 minuten na voedsel gedurende 48 weken
Andere namen:
  • Prezista
Geneesmiddel: Ritonavir
Orale toediening van tablet ritonavir 100 mg eenmaal daags op hetzelfde tijdstip binnen 30 minuten na voedsel gedurende 48 weken
Geneesmiddel: 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's)
Er worden 2 NRTI's toegediend volgens de bijsluiter.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot week 24 in door stroming gemedieerde vasodilatatie (FMD) van de arteria brachialis: mediane verandering in FMD (%)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van week 1) tot week 24
Brachiale arterie FMD wordt berekend als de procentuele toename van de diameter van de arteria brachialis met geïnduceerde hyperemie (een toename van de hoeveelheid bloed die naar een lichaamsdeel stroomt) ten opzichte van de diameter van de arteria brachialis in rust. Het percentage van de diameter van de arteria brachialis wordt gemeten als FMD-diameter/basale diameter.
Basislijn (dag 1 van week 1) tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot week 48 in FMD van de arteria brachialis: mediane verandering in FMD (%)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Brachiale arterie FMD wordt berekend als de procentuele toename van de diameter van de arteria brachialis met geïnduceerde hyperemie ten opzichte van de diameter van de arteria brachialis in rust. Het percentage van de diameter van de arteria brachialis wordt gemeten als FMD-diameter/basale diameter.
Basislijn tot week 48
Aantal deelnemers met een humaan immunodeficiëntievirus-ribonucleïnezuur (hiv-RNA) groter dan of gelijk aan 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: Screening (week -4), week 1 (dag 1), week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en follow-up (week 52)
Screening (week -4), week 1 (dag 1), week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en follow-up (week 52)
Verandering van basislijn naar week 48 in circulerende endotheelcellen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Verandering van basislijn naar week 48 in voorlopers van circulerende endotheelcellen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol in week 24 en week 48: mediane verandering in LDL
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van week 1), week 24 en week 48
Basislijn (dag 1 van week 1), week 24 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol in week 24 en week 48: mediane verandering in HDL
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
Basislijn, week 24 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde triglyceriden in week 24 en week 48: mediane verandering in triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
Basislijn, week 24 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in insulinegevoeligheid in week 24 en week 48: mediane verandering in homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
De Homeostatic Model Assessment (HOMA) is een methode die wordt gebruikt om de insulineresistentie en de bètacelfunctie te kwantificeren. HOMA-IR komt tot uiting in het verminderde effect van insuline op de glucoseproductie in de lever. HOMA-IR wordt berekend als: (glucose [mg/dl] x insuline [pmol/l]) / (405 x 6,945). Hogere scores duiden op een slechtere insulineresistentie.
Basislijn, week 24 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde Framingham-risicoscore in week 24 en week 48: Medican-verandering in Framingham-risicoscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
De Framingham Risk Score wordt gebruikt om het 10-jaars cardiovasculaire risico van een deelnemer in te schatten. Het wordt berekend op basis van leeftijd, laboratoriumwaarden van totaal cholesterol en HDL-cholesterol, rookstatus en systolische bloeddruk. De framingham-risicoscore wordt als volgt berekend: voor mannen: 0 punt (1 procent) tot 17 punten (30 procent); terwijl voor vrouwen: 0 tot 9 punten (1 procent) tot 25 punten (30 procent). Hogere scores wijzen op een hoog cardiovasculair risico.
Basislijn, week 24 en week 48
Verandering van baseline tot week 48 in beenvetgehalte: mediane verandering in beenvet (totaal)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Het vetgehalte in de benen wordt geanalyseerd door middel van Dual Energy X-ray Absortiometry (DEXA-scan).
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline tot week 48 in visceraal vetgehalte in buik: mediane verandering in visceraal buikweefsel (BTW)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Visceraal vetgehalte in de buik zal worden geanalyseerd met mediane verandering in VAT door een computertomografie van de buik.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline tot week 48 in femurhals T-score: mediane verandering in femurhals T-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
De T-score wordt gebruikt om de botmineraaldichtheid (calcium en andere soorten mineralen) in een deel van het bot te berekenen. T-score is het aantal standaarddeviaties boven of onder het gemiddelde voor een gezonde 30-jarige volwassene van hetzelfde geslacht en dezelfde etniciteit als een deelnemer. Deze score wordt berekend op basis van de leeftijd, het geslacht en het ras en de skeletplaats van de deelnemer. T-score heeft een gemiddelde van '50' en een standaarddeviatie van '10'. Een T-score lager dan het gemiddelde duidt op een lage botmineraaldichtheid.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline tot week 48 in femurhals Z-score: mediane verandering in femurhals Z-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
De Z-score wordt gebruikt om de botmineraaldichtheid (calcium en andere soorten mineralen) in een deel van het bot te berekenen. Z-score is het aantal standaarddeviaties boven of onder het gemiddelde voor de leeftijd, het geslacht en de etniciteit van de deelnemer. Deze score wordt berekend op basis van de leeftijd, het geslacht en het ras en de skeletplaats van de deelnemer. Z-score heeft een gemiddelde van '0' en een standaarddeviatie van '1'. Z-score lager dan het gemiddelde duidt op een lage botmineraaldichtheid.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline tot week 48 in lumbale T-score: mediane verandering in lumbale T-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
De T-score wordt gebruikt om de botmineraaldichtheid (calcium en andere soorten mineralen) in een deel van het bot te berekenen. T-score is het aantal standaarddeviaties boven of onder het gemiddelde voor een gezonde 30-jarige volwassene van hetzelfde geslacht en dezelfde etniciteit als een deelnemer. Deze score wordt berekend op basis van de leeftijd, het geslacht en het ras en de skeletplaats van de deelnemer. T-score heeft een gemiddelde van '50' en een standaarddeviatie van '10'. Een T-score lager dan het gemiddelde duidt op een lage botmineraaldichtheid.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline tot week 48 in lumbale Z-score: mediane verandering in lumbale Z-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
De Z-score wordt gebruikt om de botmineraaldichtheid (calcium en andere soorten mineralen) in een deel van het bot te berekenen. Z-score is het aantal standaarddeviaties boven of onder het gemiddelde voor de leeftijd, het geslacht en de etniciteit van de deelnemer. Deze score wordt berekend op basis van de leeftijd, het geslacht en het ras en de skeletplaats van de deelnemer. Z-score heeft een gemiddelde van '0' en een standaarddeviatie van '1'. Z-score lager dan het gemiddelde duidt op een lage botmineraaldichtheid.
Basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in Cluster of Differentiation 4 (CD4) Count gedurende week 48
Tijdsspanne: Screening (week -4), week 1 (dag 1), week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en follow-up (week 52)
Screening (week -4), week 1 (dag 1), week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en follow-up (week 52)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen-Cilag S.p.A.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Andere identificatie: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Andere identificatie: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Humaan immunodeficiëntievirus 1

Klinische onderzoeken op Darunavir (DRV)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren