Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til sammenligning af brachial arteriereaktivitet og kardiovaskulær risiko for en behandlingsforenkling med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg versus en tredobbelt kombinationsterapi indeholdende DRV/r hos HIV-1-inficerede patienter (MONARCH)

22. maj 2013 opdateret af: Janssen-Cilag S.p.A.

Et randomiseret, kontrolleret, åbent forsøg til sammenligning af brachial arteriereaktivitet og kardiovaskulær risiko for en behandlingsforenkling med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus en tredobbelt kombinationsterapi indeholdende DRV/r hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner med ikke-detekterbart plasma HIV-1-RNA på deres nuværende behandlinger.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne ændring af brachial arterie flow medieret vasodilatation ved brug af Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg én gang dagligt som monoterapi (brug af en enkelt medicin) versus en tredobbelt kombinationsbehandling indeholdende 2 nukleosid revers transkriptase hæmmere (NRTI'er) og DRV/r hos deltagere, der er inficeret med human immundefektvirus-1 (HIV-1).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase II, randomiseret (undersøgelsesmedicinen tildeles ved en tilfældighed), åben-label (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), kontrolleret, enkeltcenterundersøgelse. Studiet består af 3 faser, herunder screeningsfasen (4 uger før administration af undersøgelsesmedicin), behandlingsfasen (48 uger) og opfølgningsfasen (4 uger). I behandlingsfasen er HIV-inficerede deltagere, som ikke har ændret deres førstelinjebehandling af højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i mindst 8 uger og har dokumenteret tegn på, at deres HIV-ribonukleinsyre (RNA) målinger er virologisk undertrykt (HIV). -RNA mindre end 50 kopier/ml) i mindst 24 uger før screeningen, vil blive tilfældigt fordelt ligeligt i to behandlingsarme: tredobbelt kombinationsterapiarm (DRV/r 800/100 mg én gang dagligt plus 2 NRTI'er) eller monoterapiarm (DRV/r 800/100 mg én gang dagligt). Deltagere i den tredobbelte kombinationsarm, som allerede er på 2 NRTI'er før randomisering, kan forblive på disse eller skifte dem ved baseline, hvor deltagerne i monoterapiarmen vil seponere HAART ved baseline og vil starte DRV/r 800/100 mg én gang dagligt. Sikkerhedsevalueringer vil omfatte vurdering af uønskede hændelser, væsentlige vitale tegn og væsentlige laboratorietests. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 56 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: - Human immundefekt virus-1 (HIV-1) inficerede deltagere i deres førstelinjebehandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) (kombination af 2 eller 3 nukleosid revers transkriptasehæmmere [NRTI'er] med mindst 1 yderligere antiretroviral terapi. ARV] fra ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer [NNRTI] og/eller proteasehæmmere [PI] klasse) i mindst 24 uger, forudsat den samme ARV-kombination i mindst 8 uger før screening

  • Deltagernes præference for et mere bekvemt regime og/eller enhver aktuel eller historie med toksicitet på det faktiske regime
  • Plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) mindre end 50 cp/ml i mindst 24 uger før screening, hvor enkelte virale blips på mere end 50 kopier/ml er tilladt
  • Cluster of differentiation 4 (CD4) tæller mere end 100/mm3 ved starten af ​​HAART og mere end 200/mm3 ved screening
  • Sund på basis af fysisk undersøgelse, sygehistorie, vitale tegn, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram udført ved screening
  • Accepterer protokoldefineret brug af effektiv prævention
  • Postmenopausale, kirurgisk sterile eller afholdende kvindelige deltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med koronar hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, perifer vaskulær sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom
  • Anamnese med virologisk svigt på højaktiv antiretroviral behandling, plasma HIV-1 ribonukleinsyre mere end 500 kopier/ml efter indledende fuld virologisk suppression under ARV-behandling og eventuelle PI-mutationer
  • Deltagere med signifikant lever- og leverinsufficiens eller diagnosticeret med akut viral hepatitis eller har aktive klinisk signifikante sygdomme og erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), der definerer sygdom ved screening
  • Aktuelt betydeligt tobaksforbrug, aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed
  • Brug af lipidsænkende lægemidler inden for 4 uger før studiestart og brug af testosteron, anabolske steroider, orale præventionsmidler eller hormonal erstatning inden for 12 uger før studiestart eller tidligere eller nuværende brug af darunavir
  • Brug af systemiske glukokortikoider, langtidsvirkende inhalerede steroider (inhaleret via mund eller næse) eller andre immunmodulatorer inden for 30 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi
Monoterapi: darunavir/ritonavir (DRV/r) vil blive administreret i 48 uger.
Medicin: Darunavir (DRV)
Oral administration af tablet DRV 800 mg (2 tabletter á 400 mg) én gang dagligt på samme tid inden for 30 minutter efter mad i 48 uger
Andre navne:
  • Prezista
Medicin: Ritonavir
Oral administration af tablet ritonavir 100 mg én gang dagligt på samme tid inden for 30 minutter efter mad i 48 uger
Eksperimentel: Kombinationsterapi
DRV/r sammen med 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) vil blive administreret i 48 uger, og når det er muligt, bør deltagerne tage disse lægemidler på samme tid. Skift af NRTI'er vil være tilladt i tilfælde af mistanke om toksicitet/intolerance, forudsat at denne ændring kan kædes sammen med en dokumenteret bivirkning (AE)/alvorlig AE.
Medicin: Darunavir (DRV)
Oral administration af tablet DRV 800 mg (2 tabletter á 400 mg) én gang dagligt på samme tid inden for 30 minutter efter mad i 48 uger
Andre navne:
  • Prezista
Medicin: Ritonavir
Oral administration af tablet ritonavir 100 mg én gang dagligt på samme tid inden for 30 minutter efter mad i 48 uger
Medicin: 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
2 NRTI'er vil blive administreret i henhold til indlægssedlen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 24 i Brachial Arterie Flow-medieret vasodilatation (FMD): Median ændring i FMD (%)
Tidsramme: Baseline (dag 1 i uge 1) til uge 24
Brachialis arterie MMD beregnes som den procentvise stigning i brachialis arteriediameter med hyperæmi (en stigning i mængden af ​​blodgennemstrømning til en kropsdel) induceret i forhold til den hvilende brachialis arteriediameter. Procentdel af brachialis arteriediameter måles som FMD diameter/basal diameter.
Baseline (dag 1 i uge 1) til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 48 i Brachial Arterie FMD: Median ændring i FMD (%)
Tidsramme: Baseline til uge 48
Brachialis arterie FMD beregnes som den procentvise stigning i brachialis arteriediameter med hyperæmi induceret i forhold til den hvilende brachiale arteriediameter. Procentdel af brachialis arteriediameter måles som FMD diameter/basal diameter.
Baseline til uge 48
Antal deltagere med et humant immundefektvirus - Ribonukleinsyre (HIV-RNA) større end eller lig med 50 kopier/ml
Tidsramme: Screening (uge -4), uge ​​1 (dag 1), uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og opfølgning (uge 52)
Screening (uge -4), uge ​​1 (dag 1), uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og opfølgning (uge 52)
Ændring fra baseline til uge 48 i cirkulerende endotelceller
Tidsramme: Baseline til uge 48
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i prækursorer for cirkulerende endotelceller
Tidsramme: Baseline til uge 48
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitligt lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol i uge 24 og uge 48: Median ændring i LDL
Tidsramme: Baseline (dag 1 i uge 1), uge ​​24 og uge 48
Baseline (dag 1 i uge 1), uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitlig højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol i uge 24 og uge 48: median ændring i HDL
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Baseline, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitlige triglycerider i uge 24 og uge 48: Median ændring i triglycerider
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Baseline, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i insulinfølsomhed i uge 24 og uge 48: Medianændring i homeostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Homeostatic Model Assessment (HOMA) er en metode, der bruges til at kvantificere insulinresistens og beta-cellefunktion. HOMA-IR afspejles i den formindskede effekt af insulin på hepatisk glukoseproduktion. HOMA-IR beregnes som: (Glucose [mg/dL] X Insulin [pmol/L]) / (405 X 6,945). Højere score indikerer dårligere insulinresistens.
Baseline, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline i gennemsnitlig Framingham-risikoscore i uge 24 og uge 48: Medican ændring i Framingham-risikoscore
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og uge 48
Framingham Risk Score bruges til at estimere den 10-årige kardiovaskulære risiko for en deltager. Det beregnes efter alder, laboratorieværdier af totalkolesterol og HDL-kolesterol, rygestatus og systolisk blodtryk. Framingham-risikoscoren beregnes som: for mænd: 0 point (1 procent) op til 17 point (30 procenter); hvorimod for kvinder: 0 til 9 point (1 procent) op til 25 point (30 procent). Højere score indikerer høj kardiovaskulær risiko.
Baseline, uge ​​24 og uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i benfedtindhold: Medianændring i benfedt (i alt)
Tidsramme: Baseline til uge 48
Benfedtindholdet vil blive analyseret ved Dual Energy X-ray Absortiometri (DEXA-scanning).
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i visceralt fedtindhold i abdomen: Median ændring i visceralt abdominalt væv (moms)
Tidsramme: Baseline til uge 48
Visceralt fedtindhold i abdomen vil blive analyseret med medianændring i moms ved hjælp af en abdomen computertomografi.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i lårhals-T-score: Medianændring i lårhals-T-score
Tidsramme: Baseline til uge 48
T score bruges til at beregne knoglemineraltæthed (calcium og andre typer mineraler) i et område af knoglen. T-score er antallet af standardafvigelser over eller under gennemsnittet for en rask 30-årig voksen af ​​samme køn og etnicitet som deltager. Denne score er beregnet ud fra deltagerens alder, køn og race og skeletsted. T-score har et gennemsnit på '50' og en standardafvigelse på '10'. T-score lavere end gennemsnittet indikerer lav knoglemineraltæthed.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i lårhals Z-score: Medianændring i lårhals-Z-score
Tidsramme: Baseline til uge 48
Z-score bruges til at beregne knoglemineraltæthed (calcium og andre typer mineraler) i et område af knoglen. Z-score er antallet af standardafvigelser over eller under gennemsnittet for deltagerens alder, køn og etnicitet. Denne score er beregnet ud fra deltagerens alder, køn og race og skeletsted. Z-score har et gennemsnit på '0' og en standardafvigelse på '1'. Z-score lavere end gennemsnittet indikerer lav knoglemineraltæthed.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i Lumbal T-score: Medianændring i Lumbal T-score
Tidsramme: Baseline til uge 48
T score bruges til at beregne knoglemineraltæthed (calcium og andre typer mineraler) i et område af knoglen. T-score er antallet af standardafvigelser over eller under gennemsnittet for en rask 30-årig voksen af ​​samme køn og etnicitet som deltager. Denne score er beregnet ud fra deltagerens alder, køn og race og skeletsted. T-score har et gennemsnit på '50' og en standardafvigelse på '10'. T-score lavere end gennemsnittet indikerer lav knoglemineraltæthed.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline til uge 48 i Lumbar Z-score: Medianændring i Lumbar Z-score
Tidsramme: Baseline til uge 48
Z-score bruges til at beregne knoglemineraltæthed (calcium og andre typer mineraler) i et område af knoglen. Z-score er antallet af standardafvigelser over eller under gennemsnittet for deltagerens alder, køn og etnicitet. Denne score er beregnet ud fra deltagerens alder, køn og race og skeletsted. Z-score har et gennemsnit på '0' og en standardafvigelse på '1'. Z-score lavere end gennemsnittet indikerer lav knoglemineraltæthed.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 4 (CD4) Optælling over uge 48
Tidsramme: Screening (uge -4), uge ​​1 (dag 1), uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og opfølgning (uge 52)
Screening (uge -4), uge ​​1 (dag 1), uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og opfølgning (uge 52)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen-Cilag S.p.A.

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2011

Først opslået (Skøn)

11. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Anden identifikator: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Anden identifikator: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus 1

Kliniske forsøg med Darunavir (DRV)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner