Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att jämföra brachialisartärreaktivitet och kardiovaskulär risk för en behandlingsförenkling med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg kontra en trippelkombinationsterapi som innehåller DRV/r hos HIV-1-infekterade patienter (MONARCH)

22 maj 2013 uppdaterad av: Janssen-Cilag S.p.A.

En randomiserad, kontrollerad, öppen studie för att jämföra brachialisartärreaktivitet och kardiovaskulär risk för en behandlingsförenkling med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus en trippelkombinationsterapi som innehåller DRV/r hos HIV-1-infekterade försökspersoner med odetekterbart HIV-1-RNA i plasma på deras nuvarande behandlingar.

Syftet med denna studie är att jämföra förändring av brachial artärflödesmedierad vasodilatation med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg en gång dagligen som monoterapi (användning av ett enda läkemedel) jämfört med en trippelkombinationsterapi innehållande 2 nukleosid omvänt transkriptas hämmare (NRTI) och DRV/r hos deltagare infekterade med humant immunbristvirus-1 (HIV-1).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, randomiserad (studiemedicinen tilldelas av en slump), öppen (alla människor vet identiteten på interventionen), kontrollerad, encenterstudie. Studien består av 3 faser inklusive screeningsfasen (4 veckor före administrering av studiemedicin), behandlingsfasen (48 veckor) och uppföljningsfasen (4 veckor). I behandlingsfasen, HIV-infekterade deltagare som inte har ändrat sin förstahandsbehandling av högaktiv antiretroviral terapi (HAART) på minst 8 veckor och som har dokumenterat bevis på att deras HIV-ribonukleinsyra (RNA)-mätningar är virologiskt undertryckta (HIV) -RNA mindre än 50 kopior/ml) under minst 24 veckor före screeningen, kommer att fördelas slumpmässigt lika i två behandlingsarmar: trippelkombinationsterapiarm (DRV/r 800/100 mg en gång dagligen plus 2 NRTI) eller monoterapiarm (DRV/r 800/100 mg en gång dagligen). Deltagare i trippelkombinationsarmen som redan är på 2 NRTI före randomisering kan stanna kvar på dessa eller byta dem vid baslinjen, där deltagarna i monoterapiarmen kommer att avbryta behandlingen med HAART vid baslinjen och påbörja DRV/r 800/100 mg en gång dagligen. Säkerhetsutvärderingar kommer att omfatta bedömning av negativa händelser, signifikanta vitala tecken och betydande laboratorietester. Studiens totala varaktighet kommer att vara 56 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: - Humant immunbristvirus-1 (HIV-1) infekterade deltagare på sin förstahandsbehandling med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) (kombination av 2 eller 3 nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] med minst 1 ytterligare antiretroviral [ ARV] från icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare [NNRTI] och/eller proteashämmare [PI] klass) i minst 24 veckor, förutsatt samma ARV-kombination i minst 8 veckor före screening

  • Deltagarnas preferenser för en mer bekväm regim och/eller någon aktuell eller historia av toxicitet på den faktiska behandlingen
  • Plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) mindre än 50 cp/ml i minst 24 veckor före screening, där enstaka virala blippar på mer än 50 kopior/ml är tillåtna
  • Cluster of differentiation 4 (CD4) räknas mer än 100/mm3 i början av HAART och mer än 200/mm3 vid screening
  • Frisk på grundval av fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken, kliniska laboratorietester och 12-avledningars elektrokardiogram utfört vid screening
  • Godkänner protokolldefinierad användning av effektiva preventivmedel
  • Postmenopausala, kirurgiskt sterila eller abstinenta kvinnliga deltagare

Exklusions kriterier:

  • Anamnes med kranskärlssjukdom, okontrollerad hypertoni, perifer kärlsjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom
  • Historik av virologisk svikt på högaktiv antiretroviral terapi, plasma HIV-1 ribonukleinsyra mer än 500 kopior/ml efter initial fullständig virologisk suppression under ARV-behandling och eventuella PI-mutationer
  • Deltagare med signifikant lever- och leverinsufficiens eller diagnostiserade med akut viral hepatit eller har aktiva kliniskt signifikanta sjukdomar och förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) som definierar sjukdom vid screening
  • Aktuell betydande tobaksanvändning, aktiv drog- eller alkoholanvändning eller -beroende
  • Användning av lipidsänkande läkemedel inom 4 veckor före studiestart och användning av testosteron, anabola steroider, orala preventivmedel eller hormonell ersättning inom 12 veckor före studiestart eller tidigare eller aktuell användning av darunavir
  • Användning av systemiska glukokortikoider, långverkande inhalationssteroider (inhaleras via mun eller näsa) eller andra immunmodulatorer inom 30 dagar före studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Monoterapi
Monoterapi: darunavir/ritonavir (DRV/r) kommer att administreras i 48 veckor.
Läkemedel: Darunavir (DRV)
Oral administrering av tablett DRV 800 mg (2 tabletter à 400 mg) en gång dagligen vid samma tidpunkt, inom 30 minuter efter mat i 48 veckor
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
Oral administrering av tablett ritonavir 100 mg en gång dagligen vid samma tidpunkt, inom 30 minuter efter mat i 48 veckor
Experimentell: Kombinationsterapi
DRV/r tillsammans med 2 nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) kommer att administreras i 48 veckor och närhelst det är möjligt bör deltagarna ta dessa mediciner samtidigt. Byte av NRTI kommer att tillåtas vid misstänkt toxicitet/intolerans, förutsatt att denna förändring kan kopplas till en dokumenterad biverkning (AE)/allvarlig AE.
Läkemedel: Darunavir (DRV)
Oral administrering av tablett DRV 800 mg (2 tabletter à 400 mg) en gång dagligen vid samma tidpunkt, inom 30 minuter efter mat i 48 veckor
Andra namn:
  • Prezista
Läkemedel: Ritonavir
Oral administrering av tablett ritonavir 100 mg en gång dagligen vid samma tidpunkt, inom 30 minuter efter mat i 48 veckor
Läkemedel: 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI)
2 NRTI kommer att administreras enligt bipacksedeln.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinje till vecka 24 i brachial artärflödesmedierad vasodilatation (FMD): Medianförändring i FMD (%)
Tidsram: Baslinje (dag 1 i vecka 1) till vecka 24
Brachialis artär FMD beräknas som den procentuella ökningen av brachialis artärens diameter med hyperemi (en ökning av mängden blodflöde till en kroppsdel) inducerad i förhållande till den vilande brachialisartärens diameter. Procentandel av brachialis artärens diameter mäts som FMD diameter/basal diameter.
Baslinje (dag 1 i vecka 1) till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinje till vecka 48 i brachial artär FMD: Medianförändring i FMD (%)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Brachialis artär FMD beräknas som den procentuella ökningen av brachialis artärens diameter med hyperemi inducerad i förhållande till den vilande brachiala artärens diameter. Procentandel av brachialis artärens diameter mäts som FMD diameter/basal diameter.
Baslinje till vecka 48
Antal deltagare med ett humant immunbristvirus - ribonukleinsyra (HIV-RNA) större än eller lika med 50 kopior/ml
Tidsram: Screening (Vecka -4), Vecka 1 (Dag 1), Vecka 4, Vecka 12, Vecka 24, Vecka 36, ​​Vecka 48 och uppföljning (Vecka 52)
Screening (Vecka -4), Vecka 1 (Dag 1), Vecka 4, Vecka 12, Vecka 24, Vecka 36, ​​Vecka 48 och uppföljning (Vecka 52)
Ändring från baslinje till vecka 48 i cirkulerande endotelceller
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinje till vecka 48 i prekursorer för cirkulerande endotelceller
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i genomsnittligt lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol vid vecka 24 och vecka 48: Medianförändring i LDL
Tidsram: Baslinje (dag 1 i vecka 1), vecka 24 och vecka 48
Baslinje (dag 1 i vecka 1), vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i genomsnittligt högdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol vid vecka 24 och vecka 48: Medianförändring i HDL
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i genomsnittliga triglycerider vid vecka 24 och vecka 48: medianförändring av triglycerider
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i insulinkänslighet vid vecka 24 och vecka 48: Medianförändring i homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Homeostatic Model Assessment (HOMA) är en metod som används för att kvantifiera insulinresistens och betacellsfunktion. HOMA-IR återspeglas i den minskade effekten av insulin på leverns glukosproduktion. HOMA-IR beräknas som: (Glukos [mg/dL] X Insulin [pmol/L]) / (405 X 6,945). Högre poäng indikerar sämre insulinresistens.
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinjen i det genomsnittliga riskresultatet för Framingham vid vecka 24 och vecka 48: Medican förändring i Framinghams riskresultat
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Framingham Risk Score används för att uppskatta den 10-åriga kardiovaskulära risken för en deltagare. Den beräknas efter ålder, laboratorievärden för totalkolesterol och HDL-kolesterol, rökstatus och systoliskt blodtryck. Framingham-riskpoängen beräknas som: för män: 0 poäng (1 procent) upp till 17 poäng (30 procent); för kvinnor: 0 till 9 poäng (1 procent) upp till 25 poäng (30 procent). Högre poäng indikerar hög kardiovaskulär risk.
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
Förändring från baslinje till vecka 48 i benfettinnehåll: Medianförändring i benfett (totalt)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Benfetthalten kommer att analyseras med Dual Energy X-ray Absortiometri (DEXA-skanning).
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinje till vecka 48 i visceralt fettinnehåll i buken: Medianförändring i visceral abdominal vävnad (moms)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Visceralt fettinnehåll i buken kommer att analyseras med medianförändring av moms med en datoriserad bukentomografi.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinje till vecka 48 i femoral Neck T-poäng: Medianförändring i Femoral Neck T-poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 48
T-poäng används för att beräkna bentäthet (kalcium och andra typer av mineraler) i ett område av benet. T-poäng är antalet standardavvikelser över eller under medelvärdet för en frisk 30-årig vuxen av samma kön och etnicitet som deltagare. Denna poäng beräknas från deltagarens ålder, kön och ras och skelettplats. T-poäng har ett medelvärde på '50' och en standardavvikelse på '10'. T-poäng lägre än medelvärdet indikerar låg bentäthet.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinje till vecka 48 i lårbenshals Z-poäng: Medianförändring i lårhals-Z-poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Z-poäng används för att beräkna bentäthet (kalcium och andra typer av mineraler) i ett område av benet. Z-poäng är antalet standardavvikelser över eller under medelvärdet för deltagarens ålder, kön och etnicitet. Denna poäng beräknas från deltagarens ålder, kön och ras och skelettplats. Z-poäng har ett medelvärde på '0' och en standardavvikelse på '1'. Z-poäng lägre än medelvärdet indikerar låg bentäthet.
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinje till vecka 48 i Lumbar T-poäng: Medianförändring i Lumbar T-poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 48
T-poäng används för att beräkna bentäthet (kalcium och andra typer av mineraler) i ett område av benet. T-poäng är antalet standardavvikelser över eller under medelvärdet för en frisk 30-årig vuxen av samma kön och etnicitet som deltagare. Denna poäng beräknas från deltagarens ålder, kön och ras och skelettplats. T-poäng har ett medelvärde på '50' och en standardavvikelse på '10'. T-poäng lägre än medelvärdet indikerar låg bentäthet.
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinje till vecka 48 i Lumbar Z-poäng: Medianförändring i Lumbar Z-poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Z-poäng används för att beräkna bentäthet (kalcium och andra typer av mineraler) i ett område av benet. Z-poäng är antalet standardavvikelser över eller under medelvärdet för deltagarens ålder, kön och etnicitet. Denna poäng beräknas från deltagarens ålder, kön och ras och skelettplats. Z-poäng har ett medelvärde på '0' och en standardavvikelse på '1'. Z-poäng lägre än medelvärdet indikerar låg bentäthet.
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinjen i Cluster of Differentiation 4 (CD4) Räkna över vecka 48
Tidsram: Screening (Vecka -4), Vecka 1 (Dag 1), Vecka 4, Vecka 12, Vecka 24, Vecka 36, ​​Vecka 48 och uppföljning (Vecka 52)
Screening (Vecka -4), Vecka 1 (Dag 1), Vecka 4, Vecka 12, Vecka 24, Vecka 36, ​​Vecka 48 och uppföljning (Vecka 52)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen-Cilag S.p.A.

Utredare

  • Studierektor: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2013

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Annan identifierare: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Annan identifierare: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera