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Eine Studie zum Vergleich der Brachialarterienreaktivität und des kardiovaskulären Risikos einer Behandlungsvereinfachung durch Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg im Vergleich zu einer Dreifachkombinationstherapie mit DRV/r bei HIV-1-infizierten Patienten (MONARCH)

22. Mai 2013 aktualisiert von: Janssen-Cilag S.p.A.

Eine randomisierte, kontrollierte, offene Studie zum Vergleich der Brachialarterienreaktivität und des kardiovaskulären Risikos einer Behandlungsvereinfachung durch Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Im Vergleich zu einer Dreifach-Kombinationstherapie mit DRV/r bei HIV-1-infizierten Probanden mit nicht nachweisbarer Plasma-HIV-1-RNA bei ihren derzeitigen Behandlungen.

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der durch die Änderung des Brachialarterienflusses vermittelten Vasodilatation unter Verwendung von Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg einmal täglich als Monotherapie (Verwendung eines einzelnen Medikaments) mit einer Dreifachkombinationstherapie, die 2-Nukleosid-Reverse-Transkriptase enthält -Inhibitoren (NRTIs) und DRV/r bei Teilnehmern, die mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) infiziert sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte (das Studienmedikament wird zufällig zugewiesene), offene (alle Personen kennen die Identität der Intervention) kontrollierte Studie der Phase II an einem einzigen Zentrum. Die Studie besteht aus 3 Phasen, einschließlich der Screening-Phase (4 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation), der Behandlungsphase (48 Wochen) und der Nachbeobachtungsphase (4 Wochen). In der Behandlungsphase werden HIV-infizierte Teilnehmer, die ihre Erstlinienbehandlung mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) seit mindestens 8 Wochen nicht geändert haben und dokumentierte Nachweise dafür haben, dass ihre HIV-Ribonukleinsäure(RNA)-Messungen virologisch unterdrückt sind (HIV -RNA weniger als 50 Kopien/ml) für mindestens 24 Wochen vor dem Screening, werden nach dem Zufallsprinzip zu gleichen Teilen zwei Behandlungsarmen zugeteilt: Dreifachkombinationstherapie-Arm (DRV/r 800/100 mg einmal täglich plus 2 NRTIs) oder Monotherapie-Arm (DRV/r 800/100 mg einmal täglich). Teilnehmer im Dreifach-Kombinationsarm, die vor der Randomisierung bereits 2 NRTIs erhalten, können diese beibehalten oder zu Studienbeginn wechseln, wobei die Teilnehmer im Monotherapie-Arm HAART zu Studienbeginn absetzen und mit DRV/r 800/100 mg einmal täglich beginnen. Sicherheitsbewertungen umfassen die Bewertung unerwünschter Ereignisse, signifikanter Vitalfunktionen und signifikanter Labortests. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 56 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: - Mit dem Humanen Immundefizienz-Virus-1 (HIV-1) infizierte Teilnehmer an ihrer Erstlinienbehandlung mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) (Kombination aus 2 oder 3 nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren [NRTIs] mit mindestens 1 zusätzlichem antiretroviralen [ ARV] aus der Klasse der Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren [NNRTI] und/oder Protease-Inhibitoren [PI]) für mindestens 24 Wochen, sofern die gleiche ARV-Kombination für mindestens 8 Wochen vor dem Screening verwendet wurde

  • Präferenz der Teilnehmer für ein bequemeres Regime und/oder aktuelle oder frühere Toxizität des aktuellen Regimes
  • Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) von weniger als 50 cp/ml für mindestens 24 Wochen vor dem Screening, wobei einzelne virale Blips von mehr als 50 Kopien/ml erlaubt sind
  • Differenzierungscluster 4 (CD4) zählen mehr als 100/mm3 zu Beginn der HAART und mehr als 200/mm3 beim Screening
  • Gesund auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung, der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen, der klinischen Labortests und des beim Screening durchgeführten 12-Kanal-Elektrokardiogramms
  • Stimmt der protokolldefinierten Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zu
  • Postmenopausale, chirurgisch sterile oder abstinente Teilnehmerinnen

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, unkontrolliertem Bluthochdruck, peripherer Gefäßerkrankung und / oder zerebrovaskulärer Erkrankung
  • Anamnestisches virologisches Versagen bei hochaktiver antiretroviraler Therapie, Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure von mehr als 500 Kopien/ml nach anfänglicher vollständiger virologischer Suppression während einer ARV-Therapie und jegliche PI-Mutationen
  • Teilnehmer mit signifikanter Leber- und Leberinsuffizienz oder mit diagnostizierter akuter Virushepatitis oder mit aktiven klinisch signifikanten Krankheiten und erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS), die beim Screening eine Krankheit definieren
  • Aktueller signifikanter Tabakkonsum, aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit
  • Verwendung von lipidsenkenden Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn und Verwendung von Testosteron, anabolen Steroiden, oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatz innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder frühere oder aktuelle Anwendung von Darunavir
  • Verwendung von systemischen Glukokortikoiden, langwirksamen inhalativen Steroiden (inhaliert über Mund oder Nase) oder anderen Immunmodulatoren innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Monotherapie
Monotherapie: Darunavir/Ritonavir (DRV/r) wird über 48 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Darunavir (DRV)
Orale Verabreichung einer Tablette DRV 800 mg (2 Tabletten zu 400 mg) einmal täglich zur gleichen Zeit innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit für 48 Wochen
Andere Namen:
  • Prezista
Arzneimittel: Ritonavir
Orale Einnahme einer Tablette Ritonavir 100 mg einmal täglich zur gleichen Zeit innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit für 48 Wochen
Experimental: Kombinationstherapie
DRV/r wird zusammen mit 2 nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) für 48 Wochen verabreicht und die Teilnehmer sollten diese Medikamente nach Möglichkeit gleichzeitig einnehmen. Ein Wechsel von NRTIs ist bei Verdacht auf Toxizität/Unverträglichkeit zulässig, vorausgesetzt, dieser Wechsel kann mit einem dokumentierten unerwünschten Ereignis (AE)/schwerwiegenden UE in Verbindung gebracht werden.
Arzneimittel: Darunavir (DRV)
Orale Verabreichung einer Tablette DRV 800 mg (2 Tabletten zu 400 mg) einmal täglich zur gleichen Zeit innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit für 48 Wochen
Andere Namen:
  • Prezista
Arzneimittel: Ritonavir
Orale Einnahme einer Tablette Ritonavir 100 mg einmal täglich zur gleichen Zeit innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit für 48 Wochen
Arzneimittel: 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs)
2 NRTIs werden gemäß den Packungsbeilagen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Baseline bis Woche 24 bei durchflussvermittelter Vasodilatation (FMD) der Arteria brachialis: Mediane Veränderung der FMD (%)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 von Woche 1) bis Woche 24
Die FMD der Brachialarterie wird als die prozentuale Zunahme des Durchmessers der Brachialarterie mit Hyperämie (eine Zunahme der Menge des Blutflusses zu einem Körperteil) relativ zum Durchmesser der Brachialarterie im Ruhezustand berechnet. Der Prozentsatz des Armarteriendurchmessers wird als FMD-Durchmesser/Basisdurchmesser gemessen.
Baseline (Tag 1 von Woche 1) bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Baseline bis Woche 48 bei der Brachialarterie FMD: Mediane Veränderung der FMD (%)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Die FMD der Brachialarterie wird als prozentuale Zunahme des Durchmessers der Brachialarterie mit induzierter Hyperämie relativ zum Durchmesser der Brachialarterie im Ruhezustand berechnet. Der Prozentsatz des Armarteriendurchmessers wird als FMD-Durchmesser/Basisdurchmesser gemessen.
Baseline bis Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit einer Human Immunodeficiency Virus-Ribonukleinsäure (HIV-RNA) größer oder gleich 50 Kopien/ml
Zeitfenster: Screening (Woche -4), Woche 1 (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Nachuntersuchung (Woche 52)
Screening (Woche -4), Woche 1 (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Nachuntersuchung (Woche 52)
Veränderung von Baseline zu Woche 48 in zirkulierenden Endothelzellen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Baseline bis Woche 48
Veränderung von Baseline zu Woche 48 bei Vorläufern zirkulierender Endothelzellen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Baseline bis Woche 48
Veränderung des mittleren Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 48: Mittlere Veränderung des LDL
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 von Woche 1), Woche 24 und Woche 48
Baseline (Tag 1 von Woche 1), Woche 24 und Woche 48
Veränderung des mittleren High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 48: Mediane Veränderung des HDL
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
Baseline, Woche 24 und Woche 48
Veränderung der mittleren Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 48: Mediane Veränderung der Triglyceride
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
Baseline, Woche 24 und Woche 48
Änderung der Insulinsensitivität gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 48: Mediane Änderung der Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
Das Homeostatic Model Assessment (HOMA) ist eine Methode zur Quantifizierung der Insulinresistenz und der Betazellfunktion. HOMA-IR spiegelt sich in der verminderten Wirkung von Insulin auf die hepatische Glukoseproduktion wider. HOMA-IR wird berechnet als: (Glukose [mg/dl] x Insulin [pmol/l]) / (405 x 6,945). Höhere Werte weisen auf eine schlechtere Insulinresistenz hin.
Baseline, Woche 24 und Woche 48
Veränderung des mittleren Framingham-Risiko-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und Woche 48: Ärztliche Veränderung des Framingham-Risiko-Scores
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 48
Der Framingham Risk Score wird verwendet, um das kardiovaskuläre 10-Jahres-Risiko eines Teilnehmers abzuschätzen. Er wird nach Alter, Laborwerten von Gesamtcholesterin und HDL-Cholesterin, Raucherstatus und systolischem Blutdruck berechnet. Der Framingham-Risiko-Score wird wie folgt berechnet: für Männer: 0 Punkte (1 Prozent) bis 17 Punkte (30 Prozent); wohingegen für Frauen: 0 bis 9 Punkte (1 Prozent) bis 25 Punkte (30 Prozent). Höhere Werte weisen auf ein hohes kardiovaskuläres Risiko hin.
Baseline, Woche 24 und Woche 48
Veränderung des Beinfettgehalts vom Ausgangswert bis Woche 48: Mediane Veränderung des Beinfettanteils (gesamt)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der Beinfettgehalt wird durch Dual-Energy-Röntgen-Absortiometrie (DEXA-Scan) analysiert.
Baseline bis Woche 48
Veränderung des viszeralen Fettgehalts im Abdomen vom Ausgangswert bis Woche 48: Mediane Veränderung des viszeralen Bauchgewebes (MwSt.)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der viszerale Fettgehalt im Abdomen wird mit einer mittleren Änderung der Mehrwertsteuer durch eine Computertomographie des Abdomens analysiert.
Baseline bis Woche 48
Veränderung des Femurhals-T-Scores von Baseline bis Woche 48: Mediane Veränderung des Femurhals-T-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der T-Score wird verwendet, um die Knochenmineraldichte (Kalzium und andere Arten von Mineralien) in einem Bereich des Knochens zu berechnen. Der T-Wert ist die Anzahl der Standardabweichungen über oder unter dem Mittelwert für einen gesunden 30-jährigen Erwachsenen des gleichen Geschlechts und der gleichen ethnischen Zugehörigkeit wie ein Teilnehmer. Diese Punktzahl errechnet sich aus Alter, Geschlecht, Rasse und Skelettlage des Teilnehmers. Der T-Score hat einen Mittelwert von „50“ und eine Standardabweichung von „10“. T-Werte, die niedriger als der Mittelwert sind, weisen auf eine niedrige Knochenmineraldichte hin.
Baseline bis Woche 48
Veränderung des Femurhals-Z-Scores von Baseline bis Woche 48: Mediane Veränderung des Femurhals-Z-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der Z-Wert wird verwendet, um die Knochenmineraldichte (Kalzium und andere Arten von Mineralien) in einem Bereich des Knochens zu berechnen. Der Z-Score ist die Anzahl der Standardabweichungen über oder unter dem Mittelwert für Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit des Teilnehmers. Diese Punktzahl errechnet sich aus Alter, Geschlecht, Rasse und Skelettlage des Teilnehmers. Der Z-Score hat einen Mittelwert von „0“ und eine Standardabweichung von „1“. Z-Werte, die niedriger als der Mittelwert sind, weisen auf eine niedrige Knochenmineraldichte hin.
Baseline bis Woche 48
Veränderung des lumbalen T-Scores von Baseline bis Woche 48: Mediane Veränderung des lumbalen T-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der T-Score wird verwendet, um die Knochenmineraldichte (Kalzium und andere Arten von Mineralien) in einem Bereich des Knochens zu berechnen. Der T-Wert ist die Anzahl der Standardabweichungen über oder unter dem Mittelwert für einen gesunden 30-jährigen Erwachsenen des gleichen Geschlechts und der gleichen ethnischen Zugehörigkeit wie ein Teilnehmer. Diese Punktzahl errechnet sich aus Alter, Geschlecht, Rasse und Skelettlage des Teilnehmers. Der T-Score hat einen Mittelwert von „50“ und eine Standardabweichung von „10“. T-Werte, die niedriger als der Mittelwert sind, weisen auf eine niedrige Knochenmineraldichte hin.
Baseline bis Woche 48
Veränderung des lumbalen Z-Scores von Baseline bis Woche 48: Mittlere Veränderung des lumbalen Z-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 48
Der Z-Wert wird verwendet, um die Knochenmineraldichte (Kalzium und andere Arten von Mineralien) in einem Bereich des Knochens zu berechnen. Der Z-Score ist die Anzahl der Standardabweichungen über oder unter dem Mittelwert für Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit des Teilnehmers. Diese Punktzahl errechnet sich aus Alter, Geschlecht, Rasse und Skelettlage des Teilnehmers. Der Z-Score hat einen Mittelwert von „0“ und eine Standardabweichung von „1“. Z-Werte, die niedriger als der Mittelwert sind, weisen auf eine niedrige Knochenmineraldichte hin.
Baseline bis Woche 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4) in Woche 48
Zeitfenster: Screening (Woche -4), Woche 1 (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Nachuntersuchung (Woche 52)
Screening (Woche -4), Woche 1 (Tag 1), Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Nachuntersuchung (Woche 52)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen-Cilag S.p.A.

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2013

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Andere Kennung: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Andere Kennung: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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