Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k porovnání reaktivity brachiální artérie a kardiovaskulárního rizika zjednodušení léčby pomocí darunaviru/ritonaviru (DRV/r) 800/100 mg versus trojkombinační terapie obsahující DRV/r u pacientů infikovaných HIV-1 (MONARCH)

22. května 2013 aktualizováno: Janssen-Cilag S.p.A.

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie pro srovnání reaktivity brachiální artérie a kardiovaskulárního rizika zjednodušení léčby pomocí darunaviru/ritonaviru (DRV/r) 800/100 mg O.D. Oproti trojkombinační terapii obsahující DRV/r u pacientů infikovaných HIV-1 s nedetekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA při jejich současné léčbě.

Účelem této studie je porovnat změnu průtoku brachiální arterie zprostředkovanou vazodilatací při použití darunaviru/ritonaviru (DRV/r) 800/100 mg jednou denně jako monoterapie (použití jednoho léku) s trojkombinační terapií obsahující 2 nukleosidové reverzní transkriptázy inhibitory (NRTI) a DRV/r u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, randomizovaná (studovaná medikace je přiřazena náhodně), otevřená (všichni lidé znají identitu intervence), kontrolovaná studie s jedním centrem. Studie se skládá ze 3 fází, včetně fáze screeningu (4 týdny před podáním studijní medikace), fáze léčby (48 týdnů) a fáze sledování (4 týdny). Ve fázi léčby účastníci infikovaní HIV, kteří nezměnili svou léčbu první linie vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) po dobu alespoň 8 týdnů a mají zdokumentované důkazy o virologickém potlačení měření HIV-ribonukleové kyseliny (RNA) (HIV -RNA méně než 50 kopií/ml) po dobu alespoň 24 týdnů před screeningem, bude náhodně rozdělena rovnoměrně do dvou léčebných ramen: rameno s trojkombinační léčbou (DRV/r 800/100 mg jednou denně plus 2 NRTI) nebo rameno s monoterapií (DRV/r 800/100 mg jednou denně). Účastníci v rameni s trojkombinací, kteří již před randomizací užívají 2 NRTI, mohou na nich zůstat nebo je změnit na začátku, kde účastníci v rameni s monoterapií ukončí léčbu HAART na začátku a začnou DRV/r 800/100 mg jednou denně. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení nežádoucích účinků, významných vitálních funkcí a významných laboratorních testů. Celková délka studie bude 56 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: - Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1) na své první linii léčby vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) (kombinace 2 nebo 3 nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy [NRTI] s alespoň 1 dalším antiretrovirovým přípravkem [ ARV] z nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy [NNRTI] a/nebo třídy inhibitorů proteázy [PI] po dobu alespoň 24 týdnů, za předpokladu stejné kombinace ARV po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem

  • Preference účastníků pro pohodlnější režim a/nebo jakákoli současná nebo anamnéza toxicity na aktuálním režimu
  • Plazmová HIV-1 ribonukleová kyselina (RNA) méně než 50 cp/ml po dobu alespoň 24 týdnů před screeningem, kde jsou povoleny jednotlivé virové blipy více než 50 kopií/ml
  • Počet shluků diferenciace 4 (CD4) více než 100/mm3 na začátku HAART a více než 200/mm3 při screeningu
  • Zdravý na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a 12svodového elektrokardiogramu provedeného při screeningu
  • Souhlasí s protokolem definovaným používáním účinné antikoncepce
  • Postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo abstinující ženy

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza ischemické choroby srdeční, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění periferních cév a/nebo cerebrovaskulární onemocnění
  • Virologické selhání v anamnéze při vysoce aktivní antiretrovirové terapii, plazmatická HIV-1 ribonukleová kyselina více než 500 kopií/ml po počáteční plné virologické supresi při ARV terapii a jakékoli mutace PI
  • Účastníci s významnou jaterní a jaterní insuficiencí nebo s diagnózou akutní virové hepatitidy nebo mají aktivní klinicky významná onemocnění a syndrom získané imunodeficience (AIDS) definující onemocnění při screeningu
  • Současné významné užívání tabáku, aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  • Užívání léků snižujících hladinu lipidů během 4 týdnů před vstupem do studie a užívání testosteronu, anabolických steroidů, perorální antikoncepce nebo hormonální substituce během 12 týdnů před vstupem do studie nebo předchozí nebo současné užívání darunaviru
  • Užívání systémových glukokortikoidů, dlouhodobě působících inhalačních steroidů (inhalovaných ústy nebo nosem) nebo jiných imunomodulátorů během 30 dnů před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie
Monoterapie: darunavir/ritonavir (DRV/r) bude podáván po dobu 48 týdnů.
Lék: Darunavir (DRV)
Perorální podávání tablety DRV 800 mg (2 tablety po 400 mg) jednou denně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • Prezista
Lék: Ritonavir
Perorální podávání tablet ritonaviru 100 mg jednou denně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle po dobu 48 týdnů
Experimentální: Kombinovaná terapie
DRV/r spolu se 2 nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) budou podávány po dobu 48 týdnů a kdykoli je to možné, účastníci by měli tyto léky užívat ve stejnou dobu. Změna NRTI bude povolena v případě podezření na toxicitu/nesnášenlivost za předpokladu, že tato změna může souviset s dokumentovanou nežádoucí příhodou (AE)/závažnou AE.
Lék: Darunavir (DRV)
Perorální podávání tablety DRV 800 mg (2 tablety po 400 mg) jednou denně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle po dobu 48 týdnů
Ostatní jména:
  • Prezista
Lék: Ritonavir
Perorální podávání tablet ritonaviru 100 mg jednou denně ve stejnou dobu, do 30 minut po jídle po dobu 48 týdnů
Lék: 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)
2 NRTI budou podávány podle příbalových letáků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vazodilatace zprostředkované tokem brachiální artérie (FMD) od výchozího stavu do 24. týdne: Střední změna FMD (%)
Časové okno: Výchozí stav (1. den týdne 1) až 24. týden
FMD brachiální arterie se vypočítá jako procento zvýšení průměru brachiální arterie s hyperémií (zvýšení množství průtoku krve do části těla) vyvolané vzhledem k průměru klidové brachiální arterie. Procento průměru brachiální arterie se měří jako průměr FMD/bazální průměr.
Výchozí stav (1. den týdne 1) až 24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu do 48. týdne u FMD brachiální arterie: Střední změna FMD (%)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
FMD brachiální arterie se vypočítá jako procento zvýšení průměru brachiální arterie s hyperémií vyvolanou vzhledem k průměru klidové brachiální arterie. Procento průměru brachiální arterie se měří jako průměr FMD/bazální průměr.
Výchozí stav do týdne 48
Počet účastníků s virem lidské imunodeficience ribonukleové kyseliny (HIV-RNA) větším nebo rovným 50 kopií/ml
Časové okno: Screening (4. týden), 1. týden (1. den), 4. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 48. týden a sledování (52. týden)
Screening (4. týden), 1. týden (1. den), 4. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 48. týden a sledování (52. týden)
Změna ze základního stavu na týden 48 v cirkulujících endoteliálních buňkách
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Výchozí stav do týdne 48
Změna z výchozího stavu na týden 48 u prekurzorů cirkulujících endoteliálních buněk
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Výchozí stav do týdne 48
Změna střední hodnoty cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) od výchozí hodnoty v týdnu 24 a týdnu 48: Střední změna v LDL
Časové okno: Výchozí stav (1. den týdne 1), 24. týden a 48. týden
Výchozí stav (1. den týdne 1), 24. týden a 48. týden
Změna střední hodnoty cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL) oproti výchozí hodnotě v týdnu 24 a týdnu 48: Střední změna v HDL
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Změna střední hodnoty triglyceridů od výchozí hodnoty ve 24. a 48. týdnu: Střední změna v triglyceridech
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Změna citlivosti na inzulín oproti výchozí hodnotě v týdnu 24 a týdnu 48: Střední změna v hodnocení inzulinové rezistence modelu homeostázy (HOMA-IR)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Homeostatic Model Assessment (HOMA) je metoda používaná ke kvantifikaci inzulínové rezistence a funkce beta-buněk. HOMA-IR se odráží ve sníženém účinku inzulínu na produkci glukózy v játrech. HOMA-IR se vypočítá jako: (glukóza [mg/dl] x inzulín [pmol/l]) / (405 x 6,945). Vyšší skóre ukazuje na horší inzulínovou rezistenci.
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Změna průměrného skóre rizika ve Framinghamu od výchozího stavu v týdnu 24 a týdnu 48: Medican Změna ve skóre rizika ve Framinghamu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Framinghamské rizikové skóre se používá k odhadu 10letého kardiovaskulárního rizika účastníka. Vypočítává se podle věku, laboratorních hodnot celkového cholesterolu a HDL cholesterolu, kuřáctví a systolického krevního tlaku. Skóre framinghamského rizika se vypočítá takto: pro muže: 0 bodů (1 procento) až 17 bodů (30 procent); zatímco pro ženy: 0 až 9 bodů (1 procento) až 25 bodů (30 procent). Vyšší skóre ukazuje na vysoké kardiovaskulární riziko.
Výchozí stav, týden 24 a týden 48
Změna obsahu tuku na nohou ze základní hodnoty na týden 48: střední změna v tuku na nohou (celkem)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Obsah tuku v nohách bude analyzován pomocí Dual Energy X-ray Absortiometrie (DEXA scan).
Výchozí stav do týdne 48
Změna obsahu viscerálního tuku v břiše od výchozího do 48. týdne: střední změna viscerální břišní tkáně (DPH)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Obsah viscerálního tuku v břiše bude analyzován se střední změnou DPH pomocí břišní počítačové tomografie.
Výchozí stav do týdne 48
Změna skóre T v krčku stehenní kosti ze 48. týdne: střední změna skóre T v krčku stehenní kosti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
T skóre se používá k výpočtu kostní minerální hustoty (vápník a další typy minerálů) v oblasti kosti. T skóre je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrem pro zdravého 30letého dospělého stejného pohlaví a etnického původu jako účastníka. Toto skóre se vypočítá z věku, pohlaví a rasy a místa kostry účastníka. T skóre má průměr '50' a standardní odchylku '10'. T skóre nižší než jeho průměr ukazuje na nízkou hustotu kostních minerálů.
Výchozí stav do týdne 48
Změna skóre Z krčku stehenní kosti do 48. týdne: střední změna skóre Z krčku stehenní kosti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Z skóre se používá k výpočtu kostní minerální hustoty (vápník a další typy minerálů) v oblasti kosti. Z skóre je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrem pro věk, pohlaví a etnický původ účastníka. Toto skóre se vypočítá z věku, pohlaví a rasy a místa kostry účastníka. Z skóre má průměr '0' a směrodatnou odchylku '1'. Z skóre nižší než jeho průměr ukazuje na nízkou hustotu kostních minerálů.
Výchozí stav do týdne 48
Změna ze základního stavu na týden 48 v bederním T skóre: střední změna v bederním T skóre
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
T skóre se používá k výpočtu kostní minerální hustoty (vápník a další typy minerálů) v oblasti kosti. T skóre je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrem pro zdravého 30letého dospělého stejného pohlaví a etnického původu jako účastníka. Toto skóre se vypočítá z věku, pohlaví a rasy a místa kostry účastníka. T skóre má průměr '50' a standardní odchylku '10'. T skóre nižší než jeho průměr ukazuje na nízkou hustotu kostních minerálů.
Výchozí stav do týdne 48
Změna od základní linie do 48. týdne v bederním Z skóre: střední změna v bederním Z skóre
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
Z skóre se používá k výpočtu kostní minerální hustoty (vápník a další typy minerálů) v oblasti kosti. Z skóre je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrem pro věk, pohlaví a etnický původ účastníka. Toto skóre se vypočítá z věku, pohlaví a rasy a místa kostry účastníka. Z skóre má průměr '0' a směrodatnou odchylku '1'. Z skóre nižší než jeho průměr ukazuje na nízkou hustotu kostních minerálů.
Výchozí stav do týdne 48
Změna od výchozího stavu v počtu shluků diferenciace 4 (CD4) za týden 48
Časové okno: Screening (4. týden), 1. týden (1. den), 4. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 48. týden a sledování (52. týden)
Screening (4. týden), 1. týden (1. den), 4. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 48. týden a sledování (52. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen-Cilag S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Jiný identifikátor: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Jiný identifikátor: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience 1

Klinické studie na Darunavir (DRV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit