Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne brachial arteriereaktivitet og kardiovaskulær risiko for en behandlingsforenkling med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg versus en trippelkombinasjonsterapi som inneholder DRV/r hos HIV-1-infiserte pasienter (MONARCH)

22. mai 2013 oppdatert av: Janssen-Cilag S.p.A.

En randomisert, kontrollert, åpen studie for å sammenligne brachial arteriereaktivitet og kardiovaskulær risiko for en behandlingsforenkling med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus en trippelkombinasjonsterapi som inneholder DRV/r hos HIV-1-infiserte personer med uoppdagelig plasma HIV-1-RNA på deres nåværende behandlinger.

Hensikten med denne studien er å sammenligne endring av brachial arteriestrømmediert vasodilatasjon ved bruk av Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg én gang daglig som monoterapi (bruk av en enkelt medisin) versus en trippelkombinasjonsbehandling som inneholder 2 nukleosid revers transkriptase. hemmere (NRTI) og DRV/r hos deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus-1 (HIV-1).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, randomisert (studiemedisinen er tildelt ved en tilfeldighet), åpen (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), kontrollert, enkeltsenterstudie. Studien består av 3 faser, inkludert screeningfasen (4 uker før administrering av studiemedisin), behandlingsfasen (48 uker) og oppfølgingsfasen (4 uker). I behandlingsfasen, HIV-infiserte deltakere som ikke har endret førstelinjebehandling av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) på minst 8 uker og har dokumentert bevis på at deres HIV-ribonukleinsyre (RNA) målinger er virologisk undertrykt (HIV) -RNA mindre enn 50 kopier/ml) i minst 24 uker før screeningen, vil bli tilfeldig tildelt likt i to behandlingsarmer: trippel kombinasjonsterapiarm (DRV/r 800/100 mg én gang daglig pluss 2 NRTIer) eller monoterapiarm (DRV/r 800/100 mg en gang daglig). Deltakere i trippelkombinasjonsarmen som allerede er på 2 NRTI før randomisering kan forbli på disse eller bytte dem ved baseline, hvor deltakerne i monoterapiarmen vil seponere HAART ved baseline og vil starte DRV/r 800/100 mg én gang daglig. Sikkerhetsevalueringer vil inkludere vurdering av uønskede hendelser, signifikante vitale tegn og betydelige laboratorietester. Den totale varigheten av studien vil være 56 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: - Humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) infiserte deltakere på deres førstelinjebehandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) (kombinasjon av 2 eller 3 nukleosid revers transkriptasehemmere [NRTIs] med minst 1 ekstra antiretroviral [ ARV] fra ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer [NNRTI] og/eller proteasehemmere [PI] klasse) i minst 24 uker, gitt samme ARV-kombinasjon i minst 8 uker før screening

  • Deltakernes preferanser for et mer praktisk regime og/eller enhver nåværende eller historie med toksisitet på faktisk regime
  • Plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) mindre enn 50 cp/ml i minst 24 uker før screening, der enkelt virale blipper på mer enn 50 kopier/ml er tillatt
  • Cluster of differentiation 4 (CD4) teller mer enn 100/mm3 ved starten av HAART og mer enn 200/mm3 ved screening
  • Frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie, vitale tegn, kliniske laboratorietester og 12-avlednings elektrokardiogram utført ved screening
  • Godtar protokolldefinert bruk av effektiv prevensjon
  • Postmenopausale, kirurgisk sterile eller abstinente kvinnelige deltakere

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med koronar hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, perifer vaskulær sykdom og eller cerebrovaskulær sykdom
  • Anamnese med virologisk svikt ved høyaktiv antiretroviral terapi, plasma HIV-1 ribonukleinsyre mer enn 500 kopier/ml etter innledende full virologisk undertrykkelse under ARV-behandling og eventuelle PI-mutasjoner
  • Deltakere med betydelig lever- og leversvikt eller diagnostisert med akutt viral hepatitt eller har aktive klinisk signifikante sykdommer og ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som definerer sykdom ved screening
  • Nåværende betydelig tobakksbruk, aktiv narkotika- eller alkoholbruk eller avhengighet
  • Bruk av lipidsenkende legemidler innen 4 uker før studiestart og bruk av testosteron, anabole steroider, p-piller eller hormonell erstatning innen 12 uker før studiestart eller tidligere eller nåværende bruk av darunavir
  • Bruk av systemiske glukokortikoider, langtidsvirkende inhalerte steroider (inhalert via munn eller nese), eller andre immunmodulatorer innen 30 dager før studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monoterapi
Monoterapi: darunavir/ritonavir (DRV/r) vil bli administrert i 48 uker.
Legemiddel: Darunavir (DRV)
Oral administrering av tablett DRV 800 mg (2 tabletter á 400 mg) én gang daglig på samme tid, innen 30 minutter etter mat i 48 uker
Andre navn:
  • Prezista
Legemiddel: Ritonavir
Oral administrering av tablett ritonavir 100 mg én gang daglig på samme tid, innen 30 minutter etter mat i 48 uker
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
DRV/r sammen med 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs) vil bli administrert i 48 uker, og når det er mulig, bør deltakerne ta disse medisinene samtidig. Bytting av NRTIer vil være tillatt ved mistanke om toksisitet/intoleranse, forutsatt at denne endringen kan knyttes til en dokumentert bivirkning (AE)/alvorlig AE.
Legemiddel: Darunavir (DRV)
Oral administrering av tablett DRV 800 mg (2 tabletter á 400 mg) én gang daglig på samme tid, innen 30 minutter etter mat i 48 uker
Andre navn:
  • Prezista
Legemiddel: Ritonavir
Oral administrering av tablett ritonavir 100 mg én gang daglig på samme tid, innen 30 minutter etter mat i 48 uker
Legemiddel: 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI)
2 NRTIer vil bli administrert i henhold til pakningsvedlegget.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 24 i brachial arterie flow mediert vasodilatasjon (FMD): Median endring i FMD (%)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 i uke 1) til uke 24
Brachial arterie FMD beregnes som den prosentvise økningen i brachialis arteriediameter med hyperemi (en økning i mengden blodstrøm til en kroppsdel) indusert i forhold til den hvilende brachialis arteriediameteren. Prosentandel av brachialis arteriediameter måles som FMD diameter/basal diameter.
Grunnlinje (dag 1 i uke 1) til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 48 i brachial arterie FMD: Median endring i FMD (%)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Brachial arterie FMD beregnes som den prosentvise økningen i brachialis arteriediameter med hyperemi indusert i forhold til den hvilende brachialis arteriediameteren. Prosentandel av brachialis arteriediameter måles som FMD diameter/basal diameter.
Grunnlinje til uke 48
Antall deltakere med et humant immunsviktvirus - Ribonukleinsyre (HIV-RNA) større enn eller lik 50 kopier/ml
Tidsramme: Screening (Uke -4), Uke 1 (Dag 1), Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 36, Uke 48 og oppfølging (Uke 52)
Screening (Uke -4), Uke 1 (Dag 1), Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 36, Uke 48 og oppfølging (Uke 52)
Endring fra baseline til uke 48 i sirkulerende endotelceller
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i forløpere til sirkulerende endotelceller
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol ved uke 24 og uke 48: Median endring i LDL
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 i uke 1), uke 24 og uke 48
Grunnlinje (dag 1 i uke 1), uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i gjennomsnittlig høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol ved uke 24 og uke 48: Median endring i HDL
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Baseline, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i gjennomsnittlige triglyserider ved uke 24 og uke 48: Median endring i triglyserider
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Baseline, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i insulinfølsomhet ved uke 24 og uke 48: Median endring i homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Homeostatic Model Assessment (HOMA) er en metode som brukes til å kvantifisere insulinresistens og beta-cellefunksjon. HOMA-IR gjenspeiles i den reduserte effekten av insulin på hepatisk glukoseproduksjon. HOMA-IR beregnes som: (Glukose [mg/dL] X Insulin [pmol/L]) / (405 X 6,945). Høyere score indikerer dårligere insulinresistens.
Baseline, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline i gjennomsnittlig Framingham-risikoscore ved uke 24 og uke 48: Medican endring i Framingham-risikoscore
Tidsramme: Baseline, uke 24 og uke 48
Framingham Risk Score brukes til å estimere 10-års kardiovaskulær risiko for en deltaker. Det beregnes i henhold til alder, laboratorieverdier av totalkolesterol og HDL-kolesterol, røykestatus og systolisk blodtrykk. Framingham-risikoskåren beregnes som: for menn: 0 poeng (1 prosent) opp til 17 poeng (30 prosent); mens for kvinner: 0 til 9 poeng (1 prosent) opp til 25 poeng (30 prosent). Høyere score indikerer høy kardiovaskulær risiko.
Baseline, uke 24 og uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i leggfettinnhold: Median endring i leggfett (totalt)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Leggfettinnholdet vil bli analysert ved Dual Energy X-ray Absortiometri (DEXA-skanning).
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i visceralt fettinnhold i abdomen: Median endring i visceralt abdominalt vev (VAT)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Visceralt fettinnhold i abdomen vil bli analysert med median endring i merverdiavgift ved en abdomen Computerized Tomography.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i lårhals-T-score: Median endring i lårhals-T-score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
T-score brukes til å beregne beinmineraltetthet (kalsium og andre typer mineraler) i et område av beinet. T-score er antall standardavvik over eller under gjennomsnittet for en frisk 30 år gammel voksen av samme kjønn og etnisitet som deltaker. Denne poengsummen beregnes ut fra deltakerens alder, kjønn og rase og skjelettsted. T-poengsum har et gjennomsnitt på '50' og et standardavvik på '10'. T-score lavere enn gjennomsnittet indikerer lav bentetthet.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i lårhals Z-poengsum: Median endring i lårhals Z-poeng
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Z-score brukes til å beregne beinmineraltetthet (kalsium og andre typer mineraler) i et område av beinet. Z-score er antall standardavvik over eller under gjennomsnittet for deltakerens alder, kjønn og etnisitet. Denne poengsummen beregnes ut fra deltakerens alder, kjønn og rase og skjelettsted. Z-poengsum har et gjennomsnitt på '0' og et standardavvik på '1'. Z-score lavere enn gjennomsnittet indikerer lav bentetthet.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i Lumbar T-score: Median endring i Lumbar T-score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
T-score brukes til å beregne beinmineraltetthet (kalsium og andre typer mineraler) i et område av beinet. T-score er antall standardavvik over eller under gjennomsnittet for en frisk 30 år gammel voksen av samme kjønn og etnisitet som deltaker. Denne poengsummen beregnes ut fra deltakerens alder, kjønn og rase og skjelettsted. T-poengsum har et gjennomsnitt på '50' og et standardavvik på '10'. T-score lavere enn gjennomsnittet indikerer lav bentetthet.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline til uke 48 i Lumbar Z-score: Median endring i Lumbar Z-score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Z-score brukes til å beregne beinmineraltetthet (kalsium og andre typer mineraler) i et område av beinet. Z-score er antall standardavvik over eller under gjennomsnittet for deltakerens alder, kjønn og etnisitet. Denne poengsummen beregnes ut fra deltakerens alder, kjønn og rase og skjelettsted. Z-poengsum har et gjennomsnitt på '0' og et standardavvik på '1'. Z-score lavere enn gjennomsnittet indikerer lav bentetthet.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i klynge av differensiering 4 (CD4) telling over uke 48
Tidsramme: Screening (Uke -4), Uke 1 (Dag 1), Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 36, Uke 48 og oppfølging (Uke 52)
Screening (Uke -4), Uke 1 (Dag 1), Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 36, Uke 48 og oppfølging (Uke 52)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen-Cilag S.p.A.

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Annen identifikator: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Annen identifikator: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere