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Uno studio per confrontare la reattività dell'arteria brachiale e il rischio cardiovascolare di una semplificazione del trattamento con Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg rispetto a una tripla terapia di combinazione contenente DRV/r in pazienti con infezione da HIV-1 (MONARCH)

22 maggio 2013 aggiornato da: Janssen-Cilag S.p.A.

Uno studio randomizzato, controllato, in aperto per confrontare la reattività dell'arteria brachiale e il rischio cardiovascolare di una semplificazione del trattamento con Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Rispetto a una terapia a tripla combinazione contenente DRV/r in soggetti con infezione da HIV-1 con HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile sui loro attuali trattamenti.

Lo scopo di questo studio è confrontare il cambiamento della vasodilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale utilizzando Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg una volta al giorno come monoterapia (uso di un singolo farmaco) rispetto a una tripla terapia di combinazione contenente 2 nucleosidi trascrittasi inversa inibitori (NRTI) e DRV/r nei partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, randomizzato (il farmaco in studio viene assegnato per caso), in aperto (tutte le persone conoscono l'identità dell'intervento), controllato, a centro singolo. Lo studio si compone di 3 fasi, tra cui la fase di screening (4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio), la fase di trattamento (48 settimane) e la fase di follow-up (4 settimane). Nella fase di trattamento, i partecipanti con infezione da HIV che non hanno cambiato il loro trattamento di prima linea di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per almeno 8 settimane e hanno prove documentate della loro soppressione virologica delle misurazioni dell'HIV-acido ribonucleico (RNA) (HIV -RNA inferiore a 50 copie/mL) per almeno 24 settimane prima dello screening, saranno assegnati in modo casuale equamente in due bracci di trattamento: braccio della terapia di combinazione tripla (DRV/r 800/100 mg una volta al giorno più 2 NRTI) o braccio della monoterapia (DRV/r 800/100 mg una volta al giorno). I partecipanti al braccio della tripla combinazione che sono già in trattamento con 2 NRTI prima della randomizzazione possono continuare a assumerli o cambiarli al basale, dove i partecipanti al braccio della monoterapia interromperanno la HAART al basale e inizieranno DRV/r 800/100 mg una volta al giorno. Le valutazioni di sicurezza includeranno la valutazione di eventi avversi, segni vitali significativi e test di laboratorio significativi. La durata totale dello studio sarà di 56 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: - Partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) al loro trattamento di prima linea con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) (combinazione di 2 o 3 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa [NRTI] con almeno 1 antiretrovirale aggiuntivo [ ARV] dalla classe degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa [NNRTI] e/o degli inibitori della proteasi [PI]) per almeno 24 settimane, a condizione che la stessa combinazione di ARV per almeno 8 settimane prima dello screening

  • Preferenza dei partecipanti per un regime più conveniente e/o qualsiasi attuale o storia di tossicità rispetto al regime effettivo
  • Acido ribonucleico (RNA) dell'HIV-1 plasmatico inferiore a 50 cp/ml per almeno 24 settimane prima dello screening, dove sono consentiti singoli blip virali superiori a 50 copie/ml
  • Il cluster di differenziazione 4 (CD4) conta più di 100/mm3 all'inizio della HAART e più di 200/mm3 allo screening
  • Sano sulla base di esame fisico, anamnesi, segni vitali, test clinici di laboratorio ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni eseguito allo screening
  • Accetta l'uso definito dal protocollo di una contraccezione efficace
  • Partecipanti donne in postmenopausa, chirurgicamente sterili o astinenti

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattia coronarica, ipertensione incontrollata, malattia vascolare periferica e/o malattia cerebrovascolare
  • Anamnesi di fallimento virologico in terapia antiretrovirale altamente attiva, acido ribonucleico HIV-1 plasmatico superiore a 500 copie/mL dopo soppressione virologica completa iniziale durante la terapia ARV ed eventuali mutazioni PI
  • - Partecipanti con insufficienza epatica e epatica significativa o con diagnosi di epatite virale acuta o con malattie clinicamente significative attive e sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce la malattia allo screening
  • Attuale uso significativo di tabacco, uso attivo di droghe o alcol o dipendenza
  • Uso di farmaci ipolipemizzanti entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e uso di testosterone, steroidi anabolizzanti, contraccettivi orali o sostituzione ormonale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio o uso precedente o attuale di darunavir
  • Uso di glucocorticoidi sistemici, steroidi inalatori a lunga durata d'azione (inalati attraverso la bocca o il naso) o altri immunomodulatori entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia
Monoterapia: darunavir/ritonavir (DRV/r) sarà somministrato per 48 settimane.
Droga: Darunavir(DRV)
Somministrazione orale della compressa DRV 800 mg (2 compresse da 400 mg) una volta al giorno alla stessa ora, entro 30 minuti dopo il pasto per 48 settimane
Altri nomi:
  • Prezista
Droga: Ritonavir
Somministrazione orale della compressa di ritonavir 100 mg una volta al giorno alla stessa ora, entro 30 minuti dopo il pasto per 48 settimane
Sperimentale: Terapia di combinazione
DRV/r insieme a 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) saranno somministrati per 48 settimane e, ove possibile, i partecipanti dovrebbero assumere questi farmaci contemporaneamente. Il cambio di NRTI sarà consentito in caso di sospetta tossicità/intolleranza, a condizione che questo cambiamento possa essere collegato a un evento avverso documentato (AE)/evento avverso grave.
Droga: Darunavir(DRV)
Somministrazione orale della compressa DRV 800 mg (2 compresse da 400 mg) una volta al giorno alla stessa ora, entro 30 minuti dopo il pasto per 48 settimane
Altri nomi:
  • Prezista
Droga: Ritonavir
Somministrazione orale della compressa di ritonavir 100 mg una volta al giorno alla stessa ora, entro 30 minuti dopo il pasto per 48 settimane
Droga: 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI)
Verranno somministrati 2 NRTI come da foglietti illustrativi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 24 nella vasodilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD): variazione mediana nell'afta epizootica (%)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1 della settimana 1) alla settimana 24
L'afta epizootica dell'arteria brachiale è calcolata come l'aumento percentuale del diametro dell'arteria brachiale con iperemia (un aumento della quantità di flusso sanguigno verso una parte del corpo) indotto rispetto al diametro dell'arteria brachiale a riposo. La percentuale del diametro dell'arteria brachiale è misurata come diametro FMD/diametro basale.
Dal basale (giorno 1 della settimana 1) alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale alla settimana 48 dell'afta epizootica dell'arteria brachiale: variazione mediana dell'afta epizootica (%)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
L'afta epizootica dell'arteria brachiale è calcolata come l'aumento percentuale del diametro dell'arteria brachiale con iperemia indotta rispetto al diametro dell'arteria brachiale a riposo. La percentuale del diametro dell'arteria brachiale è misurata come diametro FMD/diametro basale.
Dal basale alla settimana 48
Numero di partecipanti con un virus dell'immunodeficienza umana - acido ribonucleico (HIV-RNA) maggiore o uguale a 50 copie/mL
Lasso di tempo: Screening (Settimana -4), Settimana 1 (Giorno 1), Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36, ​​Settimana 48 e follow-up (Settimana 52)
Screening (Settimana -4), Settimana 1 (Giorno 1), Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36, ​​Settimana 48 e follow-up (Settimana 52)
Cambiamento dal basale alla settimana 48 nelle cellule endoteliali circolanti
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Dal basale alla settimana 48
Cambiamento dal basale alla settimana 48 nei precursori delle cellule endoteliali circolanti
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Dal basale alla settimana 48
Variazione rispetto al basale del colesterolo medio legato alle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) alla settimana 24 e alla settimana 48: variazione mediana delle LDL
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 della settimana 1), settimana 24 e settimana 48
Basale (giorno 1 della settimana 1), settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale del colesterolo medio HDL alla settimana 24 e alla settimana 48: variazione mediana delle HDL
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale dei trigliceridi medi alla settimana 24 e alla settimana 48: variazione mediana dei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale della sensibilità all'insulina alla settimana 24 e alla settimana 48: variazione mediana nella valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
L'Homeostatic Model Assessment (HOMA) è un metodo utilizzato per quantificare la resistenza all'insulina e la funzione delle cellule beta. HOMA-IR si riflette nel ridotto effetto dell'insulina sulla produzione epatica di glucosio. HOMA-IR è calcolato come: (Glucosio [mg/dL] X Insulina [pmol/L]) / (405 X 6,945). Punteggi più alti indicano una peggiore insulino-resistenza.
Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio di rischio di Framingham alla settimana 24 e alla settimana 48: modifica medica nel punteggio di rischio di Framingham
Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 48
Il Framingham Risk Score viene utilizzato per stimare il rischio cardiovascolare a 10 anni di un partecipante. Viene calcolato in base all'età, ai valori di laboratorio del colesterolo totale e del colesterolo HDL, all'abitudine al fumo e alla pressione arteriosa sistolica. Il punteggio di rischio di framingham è calcolato come segue: per i maschi: 0 punti (1 percentuale) fino a 17 punti (30 percentuali); mentre per le femmine: da 0 a 9 punti (1 percentuale) fino a 25 punti (30 percentuale). Punteggi più alti indicano un alto rischio cardiovascolare.
Basale, settimana 24 e settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 del contenuto di grasso delle gambe: variazione mediana del grasso delle gambe (totale)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il contenuto di grasso delle gambe sarà analizzato mediante Assortiometria Dual Energy X-ray (DEXA scan).
Dal basale alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 del contenuto di grasso viscerale nell'addome: variazione mediana del tessuto addominale viscerale (IVA)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il contenuto di grasso viscerale nell'addome sarà analizzato con la variazione mediana dell'IVA mediante una tomografia computerizzata dell'addome.
Dal basale alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 del punteggio T del collo femorale: variazione mediana del punteggio T del collo femorale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il punteggio T viene utilizzato per calcolare la densità minerale ossea (calcio e altri tipi di minerali) in un'area dell'osso. Il punteggio T è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto della media per un adulto sano di 30 anni dello stesso sesso ed etnia del partecipante. Questo punteggio è calcolato in base all'età, al sesso, alla razza e al sito scheletrico del partecipante. Il punteggio T ha una media di '50' e una deviazione standard di '10'. Il punteggio T inferiore alla sua media indica una bassa densità minerale ossea.
Dal basale alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 del punteggio Z del collo femorale: variazione mediana del punteggio Z del collo femorale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il punteggio Z viene utilizzato per calcolare la densità minerale ossea (calcio e altri tipi di minerali) in un'area dell'osso. Il punteggio Z è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto della media per età, sesso ed etnia del partecipante. Questo punteggio è calcolato in base all'età, al sesso, alla razza e al sito scheletrico del partecipante. Il punteggio Z ha una media di '0' e una deviazione standard di '1'. Il punteggio Z inferiore alla sua media indica una bassa densità minerale ossea.
Dal basale alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 nel punteggio T lombare: variazione mediana nel punteggio T lombare
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il punteggio T viene utilizzato per calcolare la densità minerale ossea (calcio e altri tipi di minerali) in un'area dell'osso. Il punteggio T è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto della media per un adulto sano di 30 anni dello stesso sesso ed etnia del partecipante. Questo punteggio è calcolato in base all'età, al sesso, alla razza e al sito scheletrico del partecipante. Il punteggio T ha una media di '50' e una deviazione standard di '10'. Il punteggio T inferiore alla sua media indica una bassa densità minerale ossea.
Dal basale alla settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 48 nel punteggio Z lombare: variazione mediana nel punteggio Z lombare
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
Il punteggio Z viene utilizzato per calcolare la densità minerale ossea (calcio e altri tipi di minerali) in un'area dell'osso. Il punteggio Z è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto della media per età, sesso ed etnia del partecipante. Questo punteggio è calcolato in base all'età, al sesso, alla razza e al sito scheletrico del partecipante. Il punteggio Z ha una media di '0' e una deviazione standard di '1'. Il punteggio Z inferiore alla sua media indica una bassa densità minerale ossea.
Dal basale alla settimana 48
Variazione rispetto al basale nel conteggio del cluster di differenziazione 4 (CD4) durante la settimana 48
Lasso di tempo: Screening (Settimana -4), Settimana 1 (Giorno 1), Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36, ​​Settimana 48 e follow-up (Settimana 52)
Screening (Settimana -4), Settimana 1 (Giorno 1), Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36, ​​Settimana 48 e follow-up (Settimana 52)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen-Cilag S.p.A.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

11 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2013

Ultimo verificato

1 maggio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Altro identificatore: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Altro identificatore: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Virus dell'immunodeficienza umana 1

Prove cliniche su Darunavir(DRV)

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