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Un estudio para comparar la reactividad de la arteria braquial y el riesgo cardiovascular de una simplificación del tratamiento con darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg frente a una terapia de triple combinación que contiene DRV/r en pacientes infectados por el VIH-1 (MONARCH)

22 de mayo de 2013 actualizado por: Janssen-Cilag S.p.A.

Un ensayo aleatorizado, controlado y abierto para comparar la reactividad de la arteria braquial y el riesgo cardiovascular de una simplificación del tratamiento con darunavir/ritonavir (DRV/r) 800/100 mg O.D. Versus una terapia de combinación triple que contiene DRV/r en sujetos infectados con VIH-1 con ARN de VIH-1 en plasma indetectable en sus tratamientos actuales.

El propósito de este estudio es comparar el cambio de la vasodilatación mediada por el flujo de la arteria braquial usando Darunavir/Ritonavir (DRV/r) 800/100 mg una vez al día como monoterapia (uso de un solo medicamento) versus una terapia de combinación triple que contiene 2 transcriptasas inversas de nucleósidos. (NRTI) y DRV/r en participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase II, aleatorizado (el medicamento del estudio se asigna al azar), abierto (todas las personas conocen la identidad de la intervención), controlado y de un solo centro. El estudio consta de 3 fases, que incluyen la fase de detección (4 semanas antes de la administración del medicamento del estudio), la fase de tratamiento (48 semanas) y la fase de seguimiento (4 semanas). En la fase de tratamiento, los participantes infectados por el VIH que no han cambiado su tratamiento de primera línea de terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) durante al menos 8 semanas y tienen evidencia documentada de que sus mediciones de ácido ribonucleico (ARN) del VIH están suprimidas virológicamente (HIV -ARN inferior a 50 copias/mL) durante al menos 24 semanas antes de la selección, se asignarán al azar por igual en dos brazos de tratamiento: brazo de terapia de combinación triple (DRV/r 800/100 mg una vez al día más 2 NRTI) o brazo de monoterapia (DRV/r 800/100 mg una vez al día). Los participantes en el brazo de combinación triple que ya están tomando 2 NRTI antes de la aleatorización pueden continuar con estos o cambiarlos al inicio del estudio, donde los participantes en el brazo de monoterapia descontinuarán TARGA al inicio del estudio y comenzarán DRV/r 800/100 mg una vez al día. Las evaluaciones de seguridad incluirán la evaluación de eventos adversos, signos vitales significativos y pruebas de laboratorio significativas. La duración total del estudio será de 56 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: - Participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) en su tratamiento de primera línea con terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) (combinación de 2 o 3 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos [INTI] con al menos 1 antirretroviral adicional [ ARV] de la clase de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos [NNRTI] y/o inhibidores de la proteasa [PI]) durante al menos 24 semanas, siempre que se haya recibido la misma combinación de ARV durante al menos 8 semanas antes de la selección

  • Preferencia de los participantes por un régimen más conveniente y/o cualquier historial o actual de toxicidad en el régimen real
  • Ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma inferior a 50 cp/ml durante al menos 24 semanas antes de la selección, donde se permiten brotes virales únicos de más de 50 copias/ml
  • Grupo de diferenciación 4 (CD4) cuenta más de 100/mm3 al comienzo de HAART y más de 200/mm3 en la selección
  • Saludable sobre la base del examen físico, historial médico, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico y electrocardiograma de 12 derivaciones realizado en la selección
  • Está de acuerdo con el uso definido por el protocolo de métodos anticonceptivos efectivos
  • Participantes mujeres posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o abstinentes

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad coronaria, hipertensión no controlada, enfermedad vascular periférica o enfermedad cerebrovascular
  • Antecedentes de fracaso virológico con terapia antirretroviral de gran actividad, ácido ribonucleico del VIH-1 en plasma de más de 500 copias/mL después de la supresión virológica completa inicial mientras se recibía terapia ARV y cualquier mutación de IP
  • Participantes con insuficiencia hepática y hepática significativa o con diagnóstico de hepatitis viral aguda o con enfermedades activas clínicamente significativas y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que definen la enfermedad en la selección
  • Consumo significativo actual de tabaco, consumo o dependencia de drogas activas o alcohol
  • Uso de medicamentos para reducir los lípidos dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio y uso de testosterona, esteroides anabólicos, anticonceptivos orales o reemplazo hormonal dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio o uso anterior o actual de darunavir
  • Uso de glucocorticoides sistémicos, esteroides inhalados de acción prolongada (inhalados por la boca o la nariz) u otros inmunomoduladores dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia
Monoterapia: se administrará darunavir/ritonavir (DRV/r) durante 48 semanas.
Droga: Darunavir (DRV)
La administración oral de la tableta DRV 800 mg (2 tabletas de 400 mg) una vez al día a la misma hora, dentro de los 30 minutos después de la comida durante 48 semanas
Otros nombres:
  • Prezista
Droga: Ritonavir
Administración oral de comprimidos de ritonavir de 100 mg una vez al día a la misma hora, dentro de los 30 minutos posteriores a la comida durante 48 semanas
Experimental: Terapia de combinación
DRV/r junto con 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) se administrarán durante 48 semanas y, siempre que sea posible, los participantes deben tomar estos medicamentos al mismo tiempo. Se permitirá el cambio de NRTI en caso de sospecha de toxicidad/intolerancia, siempre que este cambio pueda vincularse a un evento adverso documentado (EA)/EA grave.
Droga: Darunavir (DRV)
La administración oral de la tableta DRV 800 mg (2 tabletas de 400 mg) una vez al día a la misma hora, dentro de los 30 minutos después de la comida durante 48 semanas
Otros nombres:
  • Prezista
Droga: Ritonavir
Administración oral de comprimidos de ritonavir de 100 mg una vez al día a la misma hora, dentro de los 30 minutos posteriores a la comida durante 48 semanas
Droga: 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI)
Se administrarán 2 NRTI según los prospectos del paquete.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la vasodilatación mediada por el flujo de la arteria braquial (FMD): Cambio mediano en FMD (%)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 de la semana 1) a la semana 24
La FMD de la arteria braquial se calcula como el aumento porcentual del diámetro de la arteria braquial con hiperemia (un aumento en la cantidad de flujo sanguíneo a una parte del cuerpo) inducida en relación con el diámetro de la arteria braquial en reposo. El porcentaje del diámetro de la arteria braquial se mide como diámetro FMD/diámetro basal.
Línea de base (día 1 de la semana 1) a la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la fiebre aftosa de la arteria braquial: mediana del cambio en la fiebre aftosa (%)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La FMD de la arteria braquial se calcula como el aumento porcentual del diámetro de la arteria braquial con hiperemia inducida en relación con el diámetro de la arteria braquial en reposo. El porcentaje del diámetro de la arteria braquial se mide como diámetro FMD/diámetro basal.
Línea de base a la semana 48
Número de participantes con virus de inmunodeficiencia humana: ácido ribonucleico (ARN-VIH) mayor o igual a 50 copias/mL
Periodo de tiempo: Cribado (Semana -4), Semana 1 (Día 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 48 y seguimiento (Semana 52)
Cribado (Semana -4), Semana 1 (Día 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 48 y seguimiento (Semana 52)
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en células endoteliales circulantes
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en precursores de células endoteliales circulantes
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio en el colesterol medio de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la semana 24 y la semana 48: Cambio medio en LDL
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 de la semana 1), semana 24 y semana 48
Línea de base (día 1 de la semana 1), semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en el colesterol medio de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la semana 24 y la semana 48: Cambio medio en HDL
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
Línea de base, semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en la media de triglicéridos en la semana 24 y la semana 48: Cambio medio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
Línea de base, semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en la sensibilidad a la insulina en la semana 24 y la semana 48: cambio mediano en la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
La evaluación del modelo homeostático (HOMA) es un método utilizado para cuantificar la resistencia a la insulina y la función de las células beta. HOMA-IR se refleja en la disminución del efecto de la insulina sobre la producción de glucosa hepática. HOMA-IR se calcula como: (Glucosa [mg/dL] X Insulina [pmol/L]) / (405 X 6.945). Las puntuaciones más altas indican una peor resistencia a la insulina.
Línea de base, semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en la puntuación media de riesgo de Framingham en la semana 24 y la semana 48: cambio de Medican en la puntuación de riesgo de Framingham
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y semana 48
La puntuación de riesgo de Framingham se utiliza para estimar el riesgo cardiovascular a 10 años de un participante. Se calcula según la edad, los valores de laboratorio de colesterol total y colesterol HDL, el tabaquismo y la presión arterial sistólica. La puntuación de riesgo de Framingham se calcula como: para hombres: 0 puntos (1 porcentaje) hasta 17 puntos (30 porcentajes); mientras que para mujeres: 0 a 9 puntos (1 por ciento) hasta 25 puntos (30 por ciento). Las puntuaciones más altas indican un alto riesgo cardiovascular.
Línea de base, semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el contenido de grasa de las piernas: cambio medio en la grasa de las piernas (total)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
El contenido de grasa de las piernas se analizará mediante absorciometría de rayos X de energía dual (escaneo DEXA).
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el contenido de grasa visceral en el abdomen: Cambio medio en el tejido abdominal visceral (VAT)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
El contenido de grasa visceral en el abdomen se analizará con el cambio medio en el IVA mediante una tomografía computarizada de abdomen.
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la puntuación T del cuello femoral: Cambio medio en la puntuación T del cuello femoral
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La puntuación T se usa para calcular la densidad mineral ósea (calcio y otros tipos de minerales) en un área del hueso. La puntuación T es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la media de un adulto sano de 30 años del mismo sexo y origen étnico que un participante. Esta puntuación se calcula a partir de la edad, el sexo, la raza y el sitio del esqueleto del participante. La puntuación T tiene una media de '50' y una desviación estándar de '10'. La puntuación T más baja que su media indica una baja densidad mineral ósea.
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la puntuación Z del cuello femoral: Cambio medio en la puntuación Z del cuello femoral
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La puntuación Z se utiliza para calcular la densidad mineral ósea (calcio y otros tipos de minerales) en un área del hueso. La puntuación Z es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la media para la edad, el sexo y el origen étnico del participante. Esta puntuación se calcula a partir de la edad, el sexo, la raza y el sitio del esqueleto del participante. La puntuación Z tiene una media de '0' y una desviación estándar de '1'. La puntuación Z más baja que su media indica una baja densidad mineral ósea.
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la puntuación T lumbar: Cambio medio en la puntuación T lumbar
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La puntuación T se usa para calcular la densidad mineral ósea (calcio y otros tipos de minerales) en un área del hueso. La puntuación T es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la media de un adulto sano de 30 años del mismo sexo y origen étnico que un participante. Esta puntuación se calcula a partir de la edad, el sexo, la raza y el sitio del esqueleto del participante. La puntuación T tiene una media de '50' y una desviación estándar de '10'. La puntuación T más baja que su media indica una baja densidad mineral ósea.
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la puntuación Z lumbar: Cambio medio en la puntuación Z lumbar
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
La puntuación Z se utiliza para calcular la densidad mineral ósea (calcio y otros tipos de minerales) en un área del hueso. La puntuación Z es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la media para la edad, el sexo y el origen étnico del participante. Esta puntuación se calcula a partir de la edad, el sexo, la raza y el sitio del esqueleto del participante. La puntuación Z tiene una media de '0' y una desviación estándar de '1'. La puntuación Z más baja que su media indica una baja densidad mineral ósea.
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio en el conteo de conglomerados de diferenciación 4 (CD4) durante la semana 48
Periodo de tiempo: Cribado (Semana -4), Semana 1 (Día 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 48 y seguimiento (Semana 52)
Cribado (Semana -4), Semana 1 (Día 1), Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 48 y seguimiento (Semana 52)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen-Cilag S.p.A.

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen-Cilag S.p.A. Clinical Trial, Janssen-Cilag S.p.A.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2013

Última verificación

1 de mayo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR017575
  • TMC114HIV3017 (Otro identificador: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)
  • TMC-C-07-IT-016 (Otro identificador: Janssen-Cilag S.p.A., Italy)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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