此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

HPV 疫苗长期效力的评估

2014年5月14日 更新者：Matti Lehtinen、Tampere University

与非干预人群相比，HPV 疫苗对先前从芬兰参加 HPV-008 研究的女性队列中的宫颈癌前病变和宫颈癌的长期随访队列研究来自芬兰的女性参考队列

概括

出于伦理和实际原因，GSK Biologicals 的 HPV-16/18 LI VLP AS04 疫苗的许可前临床疗效 III 期试验使用宫颈上皮内 2 级及以上 (CIN2+) 病变作为宫颈癌的替代疗效终点。 然而，HPV 疫苗接种对宫颈癌以及其他 HPV 相关非宫颈癌的长期影响是一个值得在获得许可后进一步探索的领域。 多国 III 期试验的结果表明疫苗对与 HPV-16 和/或 HPV-18 相关的 CIN2+ 具有很高的疫苗效力，无论病变中的 HPV 类型如何，对 CIN2+ 和 CIN3+ 的显着疫苗效力以及对与 HPV 相关的 CIN2+ 的保护作用的证据31 型和 45 型 [Paavonen, et al. 2009]。 随着时间的推移，考虑到对致癌性非疫苗 HPV 类型的影响，接种疫苗的人群应该受益于宫颈癌发病率的大幅降低。 这项长期研究旨在评估 GSK Biologicals 的 HPV-16/18 疫苗对宫颈癌前病变和宫颈癌发生的长期影响，目的如下：

  • 通过比较队列评估 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗对宫颈癌发生的长期疗效，包括其直接前体 (CIN3+)：宫颈上皮内瘤变 3 级 (CIN3) 和原位腺癌 (AIS) A 和 C（见下文）。
  • 通过比较队列 A 和 C，评估 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗对以下可能与 HPV 相关的非宫颈癌的发生的功效，例如外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变、肛门生殖器瘤变和口咽瘤变（见以下）
  • 作为解释性目标，通过密切监测队列和交叉接种队列 B（见下文），评估在接种 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗的受试者中与 HPV-16 或 HPV-18 感染相关的 CIN3+ 突破性病例的发生

这项前瞻性观察性队列研究是在参与 GSK Biologicals 的 HPV-008 试验 (NCT00122681) 并定期进行临床随访的 16-17 岁芬兰女性中进行的，可分为队列 A：女性受试者来自芬兰的女性受试者在 2004 年 5 月至 2005 年 5 月期间的 HPV-008 研究中接种了 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗 (N=2409)，以及队列 B：来自芬兰的女性受试者在 HPV- 008 研究 (N=2399)。 在研究结束时（21-22 岁）向所有受试者提供 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗或宫颈癌筛查：50% 的受试者选择不在 HPV- 008学习结束。 参考队列 C：来自芬兰的基于人群的女性受试者参考队列，这些女性受试者未接触过任何 HPV 疫苗（在 HPV 疫苗试验期间，或市售疫苗；即 Cervarix or Gardasil)，于2003年5-9月或2005年5-9月入组本研究，共15536​​名受试者)。

前瞻性数据收集将从 2013 年每个受试者的 HPV 筛查邀请开始。 计划进行几项分析，包括在 HPV-008 研究完成后 8 年（到 2020 年）进行的分析，并将提供自队列 A 首次接种疫苗以来大约 15 年的总评估时间。

该研究在主要和次要终点方面是独立的。 HPV-008 试验的数据将用于解决上述探索性目标。 数据收集将使用坦佩雷大学的数据库进行。

研究概览

地位

邀请报名

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

10000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00101
        • Väestöliitto Seksuaaliterveysklinikka
      • Jyväskylä、芬兰、40100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Kotka、芬兰、48100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Kouvola、芬兰、45100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Kuopio、芬兰、70100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Lahti、芬兰、15110
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Lappeenranta、芬兰、53100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Mikkeli、芬兰、50100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Oulu、芬兰、90220
        • VL-Medi Oy/Pikkuklinikka
      • Pori、芬兰、28100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Rauma、芬兰、26100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Seinäjoki、芬兰、60100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Tampere、芬兰、33100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Turku、芬兰、20100 Turku
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Vaasa、芬兰、65100
        • Nuorten rokotetutkimukset

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 19年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

试验队列（基线时 16-17 岁）——参加 GSK Biologicals 的 HPV-008 试验 (NCT00122681) 的芬兰受试者队列：

队列 A：在 2004 年 5 月至 2005 年 5 月期间接受 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗的受试者。

队列 B：接受甲型肝炎对照疫苗的受试者。 在研究结束时（21-22 岁）向所有受试者提供 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗：

队列 B1：接受甲型肝炎对照疫苗然后在 HPV-008 研究结束时接受交叉 HPV 疫苗接种的受试者。

队列 B2：接受甲型肝炎对照疫苗且在 HPV-008 研究结束时未接受交叉 HPV 疫苗接种的受试者。

参考队列（基线时 18-19 岁）：

队列 C：2005 年 5 月，在 HPV-008 临床试验受试者的招募停止后（约 9,000 名受试者），2005 年 5 月参加本研究的芬兰女性受试者基于人群的参考队列（约 9,000 名受试者） .

描述

纳入标准：

  • 试验队列（基线时 16-17 岁）——参加 GSK Biologicals 的 HPV-008 试验 (NCT00122681) 的芬兰受试者队列：
  • 队列 A：在 2004 年 5 月至 2005 年 5 月期间接受 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗的受试者。
  • 队列 B：接受甲型肝炎对照疫苗的受试者。 在研究结束时（21-22 岁）向所有受试者提供 HPV-16/18 L1 VLP AS04 疫苗。
  • 队列 B1：接受甲型肝炎对照疫苗然后在 HPV-008 研究结束时接受交叉 HPV 疫苗接种的受试者。
  • 队列 B2：接受甲型肝炎对照疫苗且在 HPV-008 研究结束时未接受交叉 HPV 疫苗接种的受试者。
  • 参考队列（基线时 18-19 岁）：
  • 队列 C：2005 年 5 月，在 HPV-008 临床试验受试者的招募停止后（约 9,000 名受试者），2005 年 5 月参加本研究的芬兰女性受试者基于人群的参考队列（约 9,000 名受试者） .

排除标准：

  • 试验队列（队列 A 和 B）：之前或计划接种 HPV-008 研究方案或任何 HPV-008 扩展研究方案（Gardasil 或任何实验性 HPV 疫苗）未预见到的 HPV 疫苗。
  • 参考队列（队列 C）：之前或计划接种 HPV 疫苗（Cervarix、Gardasil 或任何实验性 HPV 疫苗）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
队列 A（试验队列，在 HPV-008 期间接种疫苗）

队列 A 受试者之前参加过 HPV-008 研究，并且至少接种过 1 剂 HPV 疫苗。

队列 A 受试者在登记前提供了书面知情同意书，以允许检索生物样本用于 HPV DNA 检测和诊断确认。

在注册之前提供书面知情同意书的受试者使用其个人标识符以链接到芬兰登记处。
程序：宫颈癌筛查
有组织的宫颈癌筛查从 25 岁开始，间隔 5 年。
队列 B1 + B2

队列 B1 受试者先前参加了 HPV-008 研究，并在 HPV-008 研究结束时接受了至少 1 剂 HPV 疫苗作为交叉疫苗接种。

队列 B1 受试者在登记前提供了书面知情同意书，以允许检索生物样本用于 HPV DNA 检测和诊断确认。

在注册之前提供书面知情同意书的受试者使用其个人标识符以链接到芬兰登记处。

队列 B2（试验队列，未接种疫苗）
程序：宫颈癌筛查
有组织的宫颈癌筛查从 25 岁开始，间隔 5 年。
队列 C（参考队列，未接种疫苗）

队列 C 受试者未参与 HPV-008 研究，但已被纳入参考队列。

队列 C 受试者未接受任何 HPV 疫苗接种（Cervarix、Gardasil 或任何实验性 HPV 疫苗均未接种）。

队列 C 受试者在地理招募区域方面与 HPV-008 部分匹配。

在注册之前提供书面知情同意书的受试者使用其个人标识符以链接到芬兰登记处。
程序：宫颈癌筛查
有组织的宫颈癌筛查从 25 岁开始，间隔 5 年。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生 3 级或更严重的上皮内瘤变 (CIN3+)。包括CIN3、宫颈癌（鳞状细胞癌或腺癌）。
大体时间：时间范围最长为 15 年（中期分析：4、7 和 10 年）。 （被动随访的开始和结束，队列 A 和队列 B：01.01.2010 - 31.12.2024；队列 C1 和 C2：01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023。）
通过比较队列 A 与队列 C 中宫颈癌和癌前病变 (CIN3+) 的发生率来估计长期疫苗效力。
时间范围最长为 15 年（中期分析：4、7 和 10 年）。 （被动随访的开始和结束，队列 A 和队列 B：01.01.2010 - 31.12.2024；队列 C1 和 C2：01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023。）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可能与 HPV 相关的非宫颈癌或癌前病变的发生，包括但不限于外阴上皮内瘤变和阴道上皮内瘤变的发生。
大体时间：研究目标的时间框架最长为 15 年。 （被动随访的开始和结束，队列 A 和队列 B：01.01.2010 - 31.12.2024；队列 C1 和 C2：01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023。）
通过比较队列 A 和队列 C 中非宫颈癌的发病率来评估 HPV-16/18 疫苗对非宫颈癌的疗效。
研究目标的时间框架最长为 15 年。 （被动随访的开始和结束，队列 A 和队列 B：01.01.2010 - 31.12.2024；队列 C1 和 C2：01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023。）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tampere University

合作者

GlaxoSmithKline
FinnMedi Oy

调查人员

  • 首席研究员：Matti Lehtinen, M.D., Ph.D.、Tampere University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月12日

首次发布 (估计)

2011年7月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月14日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 115006 (HPV-027)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅