Valutazione dell'efficacia del vaccino HPV a lungo termine

Riepilogo

Per ragioni etiche e pratiche, gli studi di fase III di efficacia clinica pre-autorizzazione per il vaccino HPV-16/18 LI VLP AS04 di GSK Biologicals hanno utilizzato lesioni intraepiteliali cervicali di grado 2 e superiore (CIN2+) come endpoint di efficacia surrogato per il cancro cervicale. L'impatto a lungo termine della vaccinazione contro l'HPV sul cancro del collo dell'utero e su altri tumori non cervicali correlati all'HPV è, tuttavia, un'area che merita ulteriori esplorazioni nel contesto post-licenza. I risultati dello studio multinazionale di fase III hanno dimostrato un'elevata efficacia del vaccino contro CIN2+ associato a HPV-16 e/o HPV-18, una significativa efficacia del vaccino contro CIN2+ e CIN3+ indipendentemente dal tipo di HPV nella lesione, nonché prove di protezione contro CIN2+ associato a HPV tipi 31 e 45 [Paavonen, et al. 2009]. Nel tempo, le coorti vaccinate dovrebbero beneficiare di una sostanziale riduzione dell'incidenza del cancro cervicale considerando l'impatto sui tipi di HPV oncogeni non vaccinali. Questo studio a lungo termine è condotto per valutare l'impatto a lungo termine del vaccino HPV-16/18 di GSK Biologicals sull'insorgenza di lesioni precancerose cervicali e cancro cervicale con i seguenti obiettivi:

• Per valutare l'efficacia a lungo termine del vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 sull'insorgenza del cancro cervicale, compresi i suoi precursori immediati (CIN3+): neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 3 (CIN3) e adenocarcinoma in situ (AIS) confrontando le coorti A e C (vedi sotto).
• Valutare l'efficacia del vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 sull'insorgenza dei seguenti tumori non cervicali potenzialmente correlati all'HPV come la neoplasia intraepiteliale vulvare, la neoplasia intraepiteliale vaginale, la neoplasia anogenitale e la neoplasia orofaringea confrontando le coorti A e C (vedere sotto)
• Valutare come obiettivo esplicativo il verificarsi di casi di rottura CIN3+ associati a infezione da HPV-16 o HPV-18 in soggetti vaccinati con vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 mediante stretta sorveglianza di coorti e coorte B vaccinata incrociata (vedi sotto)

Questo studio prospettico osservazionale di coorte è condotto su donne finlandesi originariamente di 16-17 anni che hanno partecipato allo studio HPV-008 di GSK Biologicals (NCT00122681) con regolare follow-up clinico e può essere suddiviso in Coorte A: Soggetti di sesso femminile dalla Finlandia che hanno ricevuto il vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 nello studio HPV-008 tra maggio 2004 e maggio 2005 (N=2409), e Coorte B: soggetti di sesso femminile finlandesi che hanno ricevuto il vaccino di controllo dell'epatite A nello studio HPV- 008 (N=2399). A tutti i soggetti è stato offerto il vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 o lo screening per il cancro cervicale alla fine dello studio (età 21-22): il 50% dei soggetti ha scelto di non sottoporsi alla vaccinazione HPV incrociata a HPV- 008 studio fine. Coorte referente C: una coorte di riferimento basata sulla popolazione di soggetti femminili finlandesi che non sono stati esposti ad alcun vaccino contro l'HPV (né durante una sperimentazione del vaccino contro l'HPV, né con un vaccino disponibile in commercio; ad es. Cervarix o Gardasil), arruolati in questo studio nel maggio-settembre 2003 o maggio-settembre 2005, complessivamente 15536 ​​soggetti).

La raccolta prospettica dei dati inizierà all'invito allo screening HPV per ciascun soggetto nel 2013. Sono previste diverse analisi, inclusa un'analisi a 8 anni dopo il completamento dello studio HPV-008 (entro il 2020) e forniranno un tempo di valutazione totale di circa 15 anni dalla prima vaccinazione nella coorte A.

Lo studio è autonomo per gli endpoint primari e secondari. I dati dello studio HPV-008 verranno utilizzati per affrontare gli obiettivi esplorativi sopra menzionati. La raccolta dei dati sarà effettuata utilizzando i database dell'Università di Tampere.