Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка долгосрочной эффективности вакцины против ВПЧ

14 мая 2014 г. обновлено: Matti Lehtinen, Tampere University

Долгосрочное последующее когортное исследование на основе реестра эффективности вакцины против ВПЧ против предраковых поражений шейки матки и рака шейки матки в когорте женщин, ранее включенных из Финляндии в исследование HPV-008, по сравнению с популяцией без вмешательства Эталонная когорта женщин из Финляндии

Краткое содержание

По этическим и практическим причинам в предлицензионных испытаниях фазы III клинической эффективности вакцины GSK Biologicals HPV-16/18 LI VLP AS04 в качестве суррогатной конечной точки эффективности при раке шейки матки использовались внутриэпителиальные поражения шейки матки степени 2 и выше (CIN2+). Тем не менее, долгосрочное влияние вакцинации против ВПЧ на рак шейки матки, а также другие виды рака, не связанные с ВПЧ, требует дальнейшего изучения в пострегистрационных условиях. Результаты многонационального исследования III фазы продемонстрировали высокую эффективность вакцины против CIN2+, ассоциированного с ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, значительную эффективность вакцины против CIN2+ и CIN3+ независимо от типа ВПЧ в поражении, а также доказательства защиты от CIN2+, ассоциированного с ВПЧ. типы 31 и 45 [Paavonen, et al. 2009]. Со временем вакцинированные когорты должны выиграть от существенного снижения заболеваемости раком шейки матки, учитывая влияние на онкогенные невакцинные типы ВПЧ. Это долгосрочное исследование проводится для оценки долгосрочного воздействия вакцины GSK Biologicals против ВПЧ-16/18 на возникновение предраковых поражений шейки матки и рака шейки матки со следующими целями:

  • Оценить долгосрочную эффективность вакцины HPV-16/18 L1 VLP AS04 в отношении возникновения рака шейки матки, включая его непосредственные предшественники (CIN3+): цервикальную интраэпителиальную неоплазию 3 степени (CIN3) и аденокарциному in situ (AIS) путем сравнения когорт. А и С (см. ниже).
  • Чтобы оценить эффективность вакцины HPV-16/18 L1 VLP AS04 в отношении возникновения следующих потенциально связанных с ВПЧ видов рака, не связанных с шейкой матки, таких как внутриэпителиальная неоплазия вульвы, внутриэпителиальная неоплазия влагалища, аногенитальная неоплазия и неоплазия ротоглотки, путем сравнения когорт A и C (см. ниже)
  • Оценить в качестве объяснительной цели возникновение случаев прорыва CIN3+, связанных с инфекцией ВПЧ-16 или ВПЧ-18, у субъектов, вакцинированных вакциной HPV-16/18 L1 VLP AS04, путем тщательного наблюдения за когортами и перекрестно вакцинированной когортой B (см. ниже).

Это проспективное обсервационное когортное исследование проводится среди финских женщин в возрасте от 16 до 17 лет, которые участвовали в исследовании GSK Biologicals HPV-008 (NCT00122681) с регулярным клиническим наблюдением, и может быть разделено на когорту A: женщины. из Финляндии, получивших вакцину HPV-16/18 L1 VLP AS04 в рамках исследования HPV-008 в период с мая 2004 г. по май 2005 г. (N = 2409), и когорта B: женщины из Финляндии, получившие контрольную вакцину против гепатита А в исследовании HPV- исследование 008 (N=2399). Всем субъектам была предложена вакцина HPV-16/18 L1 VLP AS04 или скрининг на рак шейки матки в конце исследования (возраст 21–22 года): 50% субъектов решили не проходить перекрестную вакцинацию против ВПЧ в 008 конец исследования. Референтная когорта C: популяционная референтная когорта женщин из Финляндии, которые не подвергались воздействию какой-либо вакцины против ВПЧ (либо во время испытания вакцины против ВПЧ, либо имеющейся в продаже вакцины; т. е. Церварикс или Гардасил), включенных в это исследование в мае-сентябре 2003 г. или мае-сентябре 2005 г., всего 15536 ​​человек).

Проспективный сбор данных начнется с приглашения на скрининг на ВПЧ для каждого субъекта в 2013 году. Запланировано несколько анализов, включая анализ через 8 лет после завершения исследования HPV-008 (к 2020 г.), и общий срок оценки составит примерно 15 лет с момента первой вакцинации в когорте А.

Исследование является самодостаточным для первичных и вторичных конечных точек. Данные исследования HPV-008 будут использоваться для решения упомянутых выше исследовательских задач. Сбор данных будет осуществляться с использованием баз данных Университета Тампере.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

10000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00101
        • Väestöliitto Seksuaaliterveysklinikka
      • Jyväskylä, Финляндия, 40100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Kotka, Финляндия, 48100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Kouvola, Финляндия, 45100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Kuopio, Финляндия, 70100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Lahti, Финляндия, 15110
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Lappeenranta, Финляндия, 53100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Mikkeli, Финляндия, 50100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Oulu, Финляндия, 90220
        • VL-Medi Oy/Pikkuklinikka
      • Pori, Финляндия, 28100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Rauma, Финляндия, 26100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Seinäjoki, Финляндия, 60100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Tampere, Финляндия, 33100
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Turku, Финляндия, 20100 Turku
        • Nuorten rokotetutkimukset
      • Vaasa, Финляндия, 65100
        • Nuorten rokotetutkimukset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 19 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Испытуемая когорта (16–17 лет на исходном уровне) — когорта финских субъектов, принимавших участие в испытании GSK Biologicals HPV-008 (NCT00122681):

Когорта A: субъекты, получившие вакцину HPV-16/18 L1 VLP AS04 в период с мая 2004 г. по май 2005 г.

Когорта B: субъекты, получившие контрольную вакцину против гепатита А. Всем субъектам была предложена вакцина HPV-16/18 L1 VLP AS04 в конце исследования (возраст 21–22 года):

Когорта B1: субъекты, получившие контрольную вакцину против гепатита А, а затем перекрестную вакцинацию против ВПЧ в конце исследования против ВПЧ-008.

Когорта B2: субъекты, получившие контрольную вакцину против гепатита А и не получившие перекрестную вакцинацию против ВПЧ в конце исследования против ВПЧ-008.

Референтная когорта (18-19 лет на исходном уровне):

Когорта C: эталонная популяционная когорта женщин из Финляндии, которые не подвергались воздействию какой-либо вакцины против ВПЧ, включенных в это исследование в мае 2005 г., сразу после прекращения набора субъектов клинических испытаний ВПЧ-008 (приблизительно 9000 человек). .

Описание

Критерии включения:

  • Испытуемая когорта (16–17 лет на исходном уровне) — когорта финских субъектов, принимавших участие в испытании GSK Biologicals HPV-008 (NCT00122681):
  • Когорта A: субъекты, получившие вакцину HPV-16/18 L1 VLP AS04 в период с мая 2004 г. по май 2005 г.
  • Когорта B: субъекты, получившие контрольную вакцину против гепатита А. Всем субъектам была предложена вакцина HPV-16/18 L1 VLP AS04 в конце исследования (возраст 21-22 года).
  • Когорта B1: субъекты, получившие контрольную вакцину против гепатита А, а затем перекрестную вакцинацию против ВПЧ в конце исследования против ВПЧ-008.
  • Когорта B2: субъекты, получившие контрольную вакцину против гепатита А и не получившие перекрестную вакцинацию против ВПЧ в конце исследования против ВПЧ-008.
  • Референтная когорта (18-19 лет на исходном уровне):
  • Когорта C: эталонная популяционная когорта женщин из Финляндии, которые не подвергались воздействию какой-либо вакцины против ВПЧ, включенных в это исследование в мае 2005 г., сразу после прекращения набора субъектов клинических испытаний ВПЧ-008 (приблизительно 9000 человек). .

Критерий исключения:

  • Пробная когорта (группа A и B): предыдущее или планируемое введение вакцины против ВПЧ, не предусмотренное протоколом исследования HPV-008 или любым протоколом дополнительного исследования HPV-008 (Гардасил или любая экспериментальная вакцина против ВПЧ).
  • Референтная когорта (Когорта C): предыдущее или планируемое введение вакцины против ВПЧ (Церварикс, Гардасил или любая экспериментальная вакцина против ВПЧ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта А (Испытательная когорта, вакцинированная во время ВПЧ-008)

Субъекты группы А ранее были включены в исследование HPV-008 и получили как минимум 1 дозу вакцины против ВПЧ.

Субъекты когорты А дали письменное информированное согласие до регистрации на получение биообразцов для тестирования ДНК ВПЧ и подтверждения диагноза.

Субъекты, предоставившие письменное информированное согласие до регистрации на использование своего личного идентификатора для целей привязки к финским реестрам.
Процедура: Скрининг рака шейки матки
Организованный скрининг рака шейки матки начинают во всех когортах в возрасте 25 лет с интервалом 5 лет.
Когорта B1 + B2

Субъекты когорты B1 ранее были включены в исследование HPV-008 и получили по крайней мере 1 дозу вакцины против HPV в качестве перекрестной вакцинации в конце исследования HPV-008.

Субъекты когорты B1 предоставили письменное информированное согласие до зачисления на получение биообразцов для тестирования ДНК ВПЧ и подтверждения диагноза.

Субъекты, предоставившие письменное информированное согласие до регистрации на использование своего личного идентификатора для целей привязки к финским реестрам.

Когорта B2 (Испытательная когорта, невакцинированные)
Процедура: Скрининг рака шейки матки
Организованный скрининг рака шейки матки начинают во всех когортах в возрасте 25 лет с интервалом 5 лет.
Когорта C (референтная когорта, невакцинированные)

Субъекты когорты C не участвовали в исследовании HPV-008, но были включены в референтную когорту.

Субъекты когорты С не получали никакой вакцины против ВПЧ (ни Церварикса, ни Гардасила, ни какой-либо экспериментальной вакцины против ВПЧ).

Субъекты когорты C частично совпадают с HPV-008 с точки зрения географического региона набора.

Субъекты, предоставившие письменное информированное согласие до регистрации на использование своего личного идентификатора для целей привязки к финским реестрам.
Процедура: Скрининг рака шейки матки
Организованный скрининг рака шейки матки начинают во всех когортах в возрасте 25 лет с интервалом 5 лет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение внутриэпителиальной неоплазии 3 степени или хуже (CIN3+). включая CIN3, рак шейки матки (плоскоклеточный рак или аденокарциному).
Временное ограничение: Срок – до 15 лет (для промежуточных анализов: 4, 7 и 10 лет). (Начало и окончание пассивного наблюдения, когорты А и В: 01.01.2010 - 31.12.2024; когорты С1 и С2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023.)
Оценить долгосрочную эффективность вакцины путем сравнения уровня заболеваемости раком шейки матки и предраковыми поражениями (CIN3+) в когорте A и когорте C.
Срок – до 15 лет (для промежуточных анализов: 4, 7 и 10 лет). (Начало и окончание пассивного наблюдения, когорты А и В: 01.01.2010 - 31.12.2024; когорты С1 и С2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение потенциально связанного с ВПЧ рака шейки матки или предраковых поражений, включая, помимо прочего, возникновение внутриэпителиальной неоплазии вульвы и внутриэпителиальной неоплазии влагалища.
Временное ограничение: Срок реализации целей исследования – до 15 лет. (Начало и окончание пассивного наблюдения, когорты А и В: 01.01.2010 - 31.12.2024; когорты С1 и С2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023.)
Оценить эффективность вакцины против ВПЧ-16/18 против рака шейки матки путем сравнения заболеваемости раком шейки матки в когорте А и когорте С.
Срок реализации целей исследования – до 15 лет. (Начало и окончание пассивного наблюдения, когорты А и В: 01.01.2010 - 31.12.2024; когорты С1 и С2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.2023.)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tampere University

Соавторы

GlaxoSmithKline
FinnMedi Oy

Следователи

  • Главный следователь: Matti Lehtinen, M.D., Ph.D., Tampere University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115006 (HPV-027)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться