Evaluatie van de werkzaamheid van het HPV-vaccin op lange termijn

Samenvatting

Om ethische en praktische redenen werden fase III-onderzoeken naar de klinische werkzaamheid van GSK Biologicals voor het HPV-16/18 LI VLP AS04-vaccin vóór vergunningverlening gebruikt als surrogaatwerkzaamheidseindpunt voor baarmoederhalskanker. De langetermijnimpact van HPV-vaccinatie op baarmoederhalskanker en andere HPV-gerelateerde niet-baarmoederhalskanker is echter een gebied dat verder onderzoek rechtvaardigt in de setting na licentiestatus. Resultaten van de multinationale fase III-studie toonden hoge vaccinwerkzaamheid aan tegen CIN2+ geassocieerd met HPV-16 en/of HPV-18, significante vaccinwerkzaamheid tegen CIN2+ en CIN3+ ongeacht het HPV-type in de laesie, evenals bewijs van bescherming tegen CIN2+ geassocieerd met HPV typen 31 en 45 [Paavonen, et al. 2009]. Na verloop van tijd zouden gevaccineerde cohorten moeten profiteren van een substantiële vermindering van de incidentie van baarmoederhalskanker, rekening houdend met de impact op oncogene niet-gevaccineerde HPV-typen. Deze langetermijnstudie wordt uitgevoerd om de langetermijnimpact van het HPV-16/18-vaccin van GSK Biologicals op het optreden van precancereuze laesies in de baarmoederhals en baarmoederhalskanker te evalueren met de volgende doelstellingen:

• Om de werkzaamheid op lange termijn van het HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin te beoordelen op het optreden van baarmoederhalskanker, inclusief de directe voorlopers ervan (CIN3+): cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 3 (CIN3) en adenocarcinoma in situ (AIS) door cohorten te vergelijken A en C (zie hieronder).
• Om de werkzaamheid van het HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin te beoordelen op het optreden van de volgende mogelijk HPV-gerelateerde niet-cervicale kankers zoals vulvaire intra-epitheliale neoplasie, vaginale intra-epitheliale neoplasie, anogenitale neoplasie en orofaryngeale neoplasie door cohorten A en C te vergelijken (zie onderstaand)
• Om als verklarend doel het optreden van CIN3+ doorbraakgevallen geassocieerd met HPV-16- of HPV-18-infectie te beoordelen bij proefpersonen die zijn gevaccineerd met HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin door nauwlettend toezicht op cohorten en kruislings gevaccineerd cohort B (zie hieronder)

Deze prospectieve, observationele cohortstudie wordt uitgevoerd bij oorspronkelijk 16-17-jarige Finse vrouwen die hebben deelgenomen aan de HPV-008-studie van GSK Biologicals (NCT00122681) met regelmatige klinische follow-up, en kan worden onderverdeeld in Cohort A: Vrouwelijke proefpersonen uit Finland die het HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin kregen in het HPV-008-onderzoek tussen mei 2004 en mei 2005 (N=2409), en cohort B: vrouwelijke proefpersonen uit Finland die het hepatitis A-controlevaccin kregen in het HPV- 008 studie (N=2399). Alle proefpersonen kregen het HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin of screening op baarmoederhalskanker aangeboden aan het einde van het onderzoek (leeftijd 21-22): 50% van de proefpersonen koos ervoor om geen cross-over HPV-vaccinatie te nemen bij HPV- 008 studie einde. Referentiecohort C: een populatiegebaseerd referentiecohort van vrouwelijke proefpersonen uit Finland die niet zijn blootgesteld aan een HPV-vaccin (noch tijdens een HPV-vaccinonderzoek, noch in de handel verkrijgbaar vaccin; d.w.z. Cervarix of Gardasil), namen deel aan deze studie in mei - september 2003 of mei - september 2005, in totaal 15536 ​​proefpersonen).

Prospectieve gegevensverzameling start bij de HPV-screeninguitnodiging voor elk onderwerp in 2013. Verschillende analyses zijn gepland, waaronder een analyse 8 jaar na voltooiing van de HPV-008-studie (tegen 2020) en zullen een totale evaluatietijd opleveren van ongeveer 15 jaar sinds de eerste vaccinatie in cohort A.

De studie is op zichzelf staand voor de primaire en secundaire eindpunten. Gegevens van de HPV-008-studie zullen worden gebruikt om bovengenoemde verkennende doelstellingen aan te pakken. De gegevensverzameling zal worden uitgevoerd met behulp van de databases van de Universiteit van Tampere.