Ocena długoterminowej skuteczności szczepionki HPV

Streszczenie

Ze względów etycznych i praktycznych w badaniach III fazy skuteczności klinicznej szczepionki HPV-16/18 LI VLP AS04 firmy GSK Biologicals przed zarejestrowaniem, jako zastępczy punkt końcowy skuteczności w raku szyjki macicy zastosowano zmiany śródnabłonkowe szyjki macicy stopnia 2 i wyższego (CIN2+). Długoterminowy wpływ szczepień przeciw HPV na raka szyjki macicy, jak również na inne nowotwory niezwiązane z HPV jest jednak obszarem wymagającym dalszych badań po uzyskaniu pozwolenia. Wyniki międzynarodowego badania fazy III wykazały wysoką skuteczność szczepionki przeciwko CIN2+ związanej z HPV-16 i/lub HPV-18, znaczącą skuteczność szczepionki przeciwko CIN2+ i CIN3+ niezależnie od typu HPV w zmianie, a także dowody na ochronę przed CIN2+ związaną z HPV typy 31 i 45 [Paavonen i in. 2009]. Z biegiem czasu zaszczepione kohorty powinny odnieść korzyści ze znacznego zmniejszenia częstości występowania raka szyjki macicy, biorąc pod uwagę wpływ na onkogenne typy HPV niezwiązane ze szczepionką. To długoterminowe badanie ma na celu ocenę długoterminowego wpływu szczepionki HPV-16/18 firmy GSK Biologicals na występowanie zmian przedrakowych i raka szyjki macicy w następujących celach:

• Ocena długoterminowej skuteczności szczepionki HPV-16/18 L1 VLP AS04 na występowanie raka szyjki macicy, w tym jego bezpośrednich prekursorów (CIN3+): śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 3 (CIN3) i gruczolakoraka in situ (AIS) poprzez porównanie kohort A i C (patrz poniżej).
• W celu oceny skuteczności szczepionki HPV-16/18 L1 VLP AS04 w odniesieniu do występowania następujących nowotworów potencjalnie niezwiązanych z HPV, takich jak śródnabłonkowa neoplazja sromu, śródnabłonkowa neoplazja pochwy, nowotwór odbytu i narządów płciowych oraz nowotwór jamy ustnej i gardła, porównując kohorty A i C (patrz poniżej)
• Ocena jako celu wyjaśniającego występowania przypadków przełomu CIN3+ związanych z zakażeniem HPV-16 lub HPV-18 u osób zaszczepionych szczepionką HPV-16/18 L1 VLP AS04 poprzez ścisły nadzór kohort i kohorty B szczepionej krzyżowo (patrz poniżej)

To prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe jest przeprowadzane na fińskich kobietach w wieku 16-17 lat, które brały udział w badaniu HPV-008 firmy GSK Biologicals (NCT00122681) z regularną obserwacją kliniczną i można je podzielić na kohortę A: kobiety z Finlandii, które otrzymały szczepionkę HPV-16/18 L1 VLP AS04 w badaniu HPV-008 między majem 2004 a majem 2005 (N=2409), oraz kohorta B: kobiety z Finlandii, które otrzymały szczepionkę kontrolną przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A w badaniu HPV- Badanie 008 (N=2399). Wszystkim pacjentkom zaproponowano szczepionkę HPV-16/18 L1 VLP AS04 lub badanie przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy pod koniec badania (w wieku 21-22 lat): 50% pacjentek zdecydowało się nie przyjmować krzyżowego szczepienia przeciw HPV w wieku 008 koniec nauki. Kohorta referencyjna C: Populacyjna referencyjna kohorta kobiet z Finlandii, które nie były narażone na żadną szczepionkę przeciw HPV (ani podczas badania szczepionki przeciw HPV, ani szczepionki dostępnej na rynku, tj. Cervarix lub Gardasil), włączonych do tego badania w okresie maj - wrzesień 2003 lub maj - wrzesień 2005, łącznie 15536 ​​osób).

Gromadzenie prospektywnych danych rozpocznie się wraz z zaproszeniem na badanie przesiewowe HPV dla każdego pacjenta w 2013 r. Planowanych jest kilka analiz, w tym analiza po 8 latach od zakończenia badania HPV-008 (do 2020 r.), co zapewni całkowity czas oceny wynoszący około 15 lat od pierwszego szczepienia w kohorcie A.

Badanie jest niezależne dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Dane z próby HPV-008 zostaną wykorzystane do realizacji celów badawczych wspomnianych powyżej. Zbieranie danych odbywać się będzie z wykorzystaniem baz danych Uniwersytetu w Tampere.