Avaliação da eficácia da vacina contra o HPV a longo prazo

Resumo

Por razões éticas e práticas, os ensaios de fase III de eficácia clínica pré-licenciamento para a vacina HPV-16/18 LI VLP AS04 da GSK Biologicals usaram lesões intraepiteliais cervicais de grau 2 e superiores (CIN2+) como desfecho substituto de eficácia para câncer cervical. O impacto a longo prazo da vacinação contra o HPV no câncer do colo do útero, bem como em outros cânceres não cervicais relacionados ao HPV, é, no entanto, uma área que merece mais exploração no cenário pós-licenciamento. Os resultados do ensaio multinacional de fase III demonstraram alta eficácia da vacina contra NIC2+ associada ao HPV-16 e/ou HPV-18, eficácia significativa da vacina contra NIC2+ e NIC3+ independentemente do tipo de HPV na lesão, bem como evidência de proteção contra NIC2+ associada ao HPV tipos 31 e 45 [Paavonen, et al. 2009]. Com o tempo, as coortes vacinadas devem se beneficiar de uma redução substancial na incidência de câncer do colo do útero, considerando o impacto nos tipos oncogênicos de HPV não vacinados. Este estudo de longo prazo é conduzido para avaliar o impacto de longo prazo da vacina HPV-16/18 da GSK Biologicals na ocorrência de lesões pré-cancerígenas cervicais e câncer cervical com os seguintes objetivos:

• Avaliar a eficácia a longo prazo da vacina HPV-16/18 L1 VLP AS04 na ocorrência de câncer cervical, incluindo seus precursores imediatos (CIN3+): neoplasia intraepitelial cervical grau 3 (CIN3) e adenocarcinoma in situ (AIS), comparando coortes A e C (ver abaixo).
• Para avaliar a eficácia da vacina HPV-16/18 L1 VLP AS04 na ocorrência dos seguintes cânceres não cervicais potencialmente relacionados ao HPV, como neoplasia intraepitelial vulvar, neoplasia intraepitelial vaginal, neoplasia anogenital e neoplasia orofaríngea, comparando as coortes A e C (consulte abaixo)
• Avaliar como objetivo explicativo a ocorrência de casos de avanço de NIC3+ associados à infecção por HPV-16 ou HPV-18 em indivíduos vacinados com a vacina HPV-16/18 L1 VLP AS04 por vigilância rigorosa de coortes e coorte vacinada cruzada B (ver abaixo)

Este estudo prospectivo e observacional de coorte é realizado em mulheres finlandesas de 16 a 17 anos de idade que participaram do estudo HPV-008 da GSK Biologicals (NCT00122681) com acompanhamento clínico regular e podem ser divididos em Coorte A: mulheres da Finlândia que receberam a vacina HPV-16/18 L1 VLP AS04 no estudo HPV-008 entre maio de 2004 e maio de 2005 (N=2409) e Coorte B: mulheres da Finlândia que receberam a vacina de controle da hepatite A no HPV- 008 (N=2399). Todos os indivíduos receberam a vacina HPV-16/18 L1 VLP AS04 ou triagem para câncer cervical no final do estudo (idade 21-22): 50% dos indivíduos optaram por não tomar a vacinação cruzada contra o HPV no HPV- 008 fim do estudo. Coorte de Referência C: Uma coorte de referência de base populacional de mulheres da Finlândia que não foram expostas a nenhuma vacina contra o HPV (seja durante um teste de vacina contra o HPV ou vacina disponível comercialmente; ou seja, Cervarix ou Gardasil), inscritos neste estudo em maio-setembro de 2003 ou maio-setembro de 2005, totalizando 15.536 indivíduos).

A coleta prospectiva de dados começará no convite para triagem de HPV para cada participante em 2013. Várias análises estão planejadas, incluindo uma análise 8 anos após a conclusão do estudo HPV-008 (até 2020) e fornecerá um tempo total de avaliação de aproximadamente 15 anos desde a primeira vacinação na Coorte A.

O estudo é independente para os endpoints primários e secundários. Os dados do estudo HPV-008 serão usados ​​para abordar os objetivos exploratórios mencionados acima. A coleta de dados será realizada usando os bancos de dados da Universidade de Tampere.