Evaluación de la eficacia de la vacuna contra el VPH a largo plazo

Resumen

Por razones éticas y prácticas, los ensayos de fase III de eficacia clínica previa a la autorización para la vacuna HPV-16/18 LI VLP AS04 de GSK Biologicals utilizaron lesiones intraepiteliales cervicales de grado 2 y superior (CIN2+) como criterio de valoración indirecto de la eficacia para el cáncer de cuello uterino. Sin embargo, el impacto a largo plazo de la vacunación contra el VPH en el cáncer de cuello uterino, así como en otros cánceres no cervicales relacionados con el VPH, es un área que merece una mayor exploración en el entorno posterior a la obtención de la licencia. Los resultados del ensayo multinacional de fase III demostraron una alta eficacia de la vacuna contra CIN2+ asociada con HPV-16 y/o HPV-18, una eficacia significativa de la vacuna contra CIN2+ y CIN3+ independientemente del tipo de VPH en la lesión, así como evidencia de protección contra CIN2+ asociada con HPV tipos 31 y 45 [Paavonen, et al. 2009]. Con el tiempo, las cohortes vacunadas deberían beneficiarse de una reducción sustancial en la incidencia de cáncer de cuello uterino considerando el impacto en los tipos de VPH oncogénicos que no están vacunados. Este estudio a largo plazo se lleva a cabo para evaluar el impacto a largo plazo de la vacuna HPV-16/18 de GSK Biologicals en la aparición de lesiones precancerosas de cuello uterino y cáncer de cuello uterino con los siguientes objetivos:

• Evaluar la eficacia a largo plazo de la vacuna HPV-16/18 L1 VLP AS04 en la aparición de cáncer de cuello uterino, incluidos sus precursores inmediatos (CIN3+): neoplasia intraepitelial cervical de grado 3 (CIN3) y adenocarcinoma in situ (AIS) mediante la comparación de cohortes A y C (ver más abajo).
• Evaluar la eficacia de la vacuna HPV-16/18 L1 VLP AS04 en la aparición de los siguientes cánceres no cervicouterinos potencialmente relacionados con el VPH, como la neoplasia intraepitelial vulvar, la neoplasia intraepitelial vaginal, la neoplasia anogenital y la neoplasia orofaríngea mediante la comparación de las cohortes A y C (ver abajo)
• Evaluar como objetivo explicativo la aparición de casos de avance de CIN3+ asociados con la infección por VPH-16 o VPH-18 en sujetos vacunados con la vacuna VLP AS04 de VPH-16/18 L1 mediante una estrecha vigilancia de las cohortes y la cohorte B con vacunación cruzada (ver más abajo)

Este estudio prospectivo de observación de cohortes se lleva a cabo originalmente en mujeres finlandesas de 16 a 17 años que participaron en el ensayo HPV-008 de GSK Biologicals (NCT00122681) con seguimiento clínico regular, y se puede dividir en Cohorte A: Sujetos femeninos de Finlandia que recibieron la vacuna HPV-16/18 L1 VLP AS04 en el estudio HPV-008 entre mayo de 2004 y mayo de 2005 (N=2409), y Cohorte B: Mujeres de Finlandia que recibieron la vacuna de control contra la hepatitis A en el estudio HPV-008 008 estudio (N=2399). A todos los sujetos se les ofreció la vacuna HPV-16/18 L1 VLP AS04 o la detección de cáncer de cuello uterino al final del estudio (edad 21-22): el 50 % de los sujetos optó por no recibir la vacuna cruzada contra el VPH al final del estudio. 008 fin de estudios. Cohorte de referencia C: una cohorte de referencia basada en la población de mujeres de Finlandia que no han estado expuestas a ninguna vacuna contra el VPH (ya sea durante un ensayo de vacuna contra el VPH o una vacuna disponible comercialmente; es decir, Cervarix o Gardasil), inscritos en este estudio en mayo - septiembre de 2003 o mayo - septiembre de 2005, en total 15536 ​​sujetos).

La recopilación de datos prospectivos comenzará con la invitación a la prueba de detección del VPH para cada sujeto en 2013. Se planean varios análisis, incluido un análisis a los 8 años después de la finalización del estudio HPV-008 (para 2020) y proporcionarán un tiempo de evaluación total de aproximadamente 15 años desde la primera vacunación en la Cohorte A.

El estudio es autónomo para los criterios de valoración primarios y secundarios. Los datos del ensayo HPV-008 se utilizarán para abordar los objetivos exploratorios mencionados anteriormente. La recopilación de datos se realizará utilizando las bases de datos de la Universidad de Tampere.