Évaluation de l'efficacité à long terme du vaccin contre le VPH

Résumé

Pour des raisons éthiques et pratiques, les essais de phase III d'efficacité clinique pré-homologation pour le vaccin HPV-16/18 LI VLP AS04 de GSK Biologicals ont utilisé des lésions cervicales intraépithéliales de grade 2 et supérieur (CIN2+) comme paramètre d'efficacité de substitution pour le cancer du col de l'utérus. L'impact à long terme de la vaccination contre le VPH sur le cancer du col de l'utérus ainsi que sur d'autres cancers non cervicaux liés au VPH est cependant un domaine qui mérite d'être exploré plus avant dans le contexte post-autorisation. Les résultats de l'essai multinational de phase III ont démontré une efficacité vaccinale élevée contre les CIN2+ associés au VPH-16 et/ou au VPH-18, une efficacité vaccinale significative contre les CIN2+ et CIN3+ quel que soit le type de VPH dans la lésion ainsi que des preuves de protection contre les CIN2+ associés au VPH types 31 et 45 [Paavonen, et al. 2009]. Au fil du temps, les cohortes vaccinées devraient bénéficier d'une réduction substantielle de l'incidence du cancer du col de l'utérus compte tenu de l'impact sur les types de VPH oncogènes non vaccinaux. Cette étude à long terme est menée pour évaluer l'impact à long terme du vaccin HPV-16/18 de GSK Biologicals sur la survenue de lésions précancéreuses du col de l'utérus et du cancer du col de l'utérus avec les objectifs suivants :

• Evaluer l'efficacité à long terme du vaccin HPV-16/18 L1 VLP AS04 sur la survenue du cancer du col de l'utérus y compris ses précurseurs immédiats (CIN3+) : néoplasie cervicale intraépithéliale grade 3 (CIN3) et adénocarcinome in situ (AIS) en comparant des cohortes A et C (voir ci-dessous).
• Évaluer l'efficacité du vaccin VPH-16/18 L1 VLP AS04 sur la survenue des cancers non cervicaux potentiellement liés au VPH suivants, tels que la néoplasie intraépithéliale vulvaire, la néoplasie intraépithéliale vaginale, la néoplasie anogénitale et la néoplasie oropharyngée en comparant les cohortes A et C (voir dessous)
• Évaluer comme objectif explicatif la survenue de cas de percée de CIN3+ associés à une infection à HPV-16 ou HPV-18 chez les sujets vaccinés avec le vaccin HPV-16/18 L1 VLP AS04 par une surveillance étroite des cohortes et de la cohorte B vaccinée croisée (voir ci-dessous)

Cette étude de cohorte prospective et observationnelle est entreprise chez des femmes finlandaises initialement âgées de 16 à 17 ans qui ont participé à l'essai HPV-008 de GSK Biologicals (NCT00122681) avec un suivi clinique régulier, et peut être divisée en cohorte A : Sujets féminins de Finlande qui ont reçu le vaccin HPV-16/18 L1 VLP AS04 dans l'étude HPV-008 entre mai 2004 et mai 2005 (N = 2409), et Cohorte B : sujets féminins de Finlande qui ont reçu le vaccin témoin contre l'hépatite A dans le cadre de l'étude HPV-008. 008 étude (N=2399). Tous les sujets se sont vu proposer le vaccin HPV-16/18 L1 VLP AS04 ou le dépistage du cancer du col de l'utérus à la fin de l'étude (21-22 ans) : 50 % des sujets, ont choisi de ne pas prendre la vaccination HPV croisée à HPV- 008 fin d'étude. Cohorte référente C : une cohorte de référence basée sur la population de femmes finlandaises qui n'ont été exposées à aucun vaccin contre le VPH (soit au cours d'un essai de vaccin contre le VPH, soit à un vaccin disponible dans le commerce ; c'est-à-dire Cervarix ou Gardasil), inscrits à cette étude en mai-septembre 2003 ou mai-septembre 2005, au total 15536 ​​sujets).

La collecte prospective des données commencera à l'invitation au dépistage HPV pour chaque sujet en 2013. Plusieurs analyses sont prévues, dont une analyse à 8 ans après la fin de l'étude HPV-008 (d'ici 2020) et fourniront un temps d'évaluation total d'environ 15 ans depuis la première vaccination dans la cohorte A.

L'étude est autonome pour les critères d'évaluation primaires et secondaires. Les données de l'essai HPV-008 seront utilisées pour répondre aux objectifs exploratoires mentionnés ci-dessus. La collecte des données sera effectuée à l'aide des bases de données de l'Université de Tampere.