Bewertung der langfristigen Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen

Zusammenfassung

Aus ethischen und praktischen Gründen wurden in Phase-III-Studien zur klinischen Wirksamkeit vor der Zulassung für den HPV-16/18 LI VLP AS04-Impfstoff von GSK Biologicals zervikale intraepitheliale Läsionen vom Grad 2 und höher (CIN2+) als Ersatzwirksamkeitsendpunkt für Gebärmutterhalskrebs verwendet. Die langfristigen Auswirkungen der HPV-Impfung auf Gebärmutterhalskrebs sowie andere HPV-bedingte nicht-zervikale Krebsarten sind jedoch ein Bereich, der nach der Zulassung weitere Untersuchungen erfordert. Die Ergebnisse der multinationalen Phase-III-Studie zeigten eine hohe Wirksamkeit des Impfstoffs gegen CIN2+ im Zusammenhang mit HPV-16 und/oder HPV-18, eine signifikante Wirksamkeit des Impfstoffs gegen CIN2+ und CIN3+ unabhängig vom HPV-Typ in der Läsion sowie Hinweise auf einen Schutz gegen CIN2+ im Zusammenhang mit HPV Typen 31 und 45 [Paavonen et al. 2009]. Im Laufe der Zeit sollten geimpfte Kohorten von einer erheblichen Verringerung der Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs profitieren, wenn man die Auswirkungen auf onkogene, nicht geimpfte HPV-Typen berücksichtigt. Diese Langzeitstudie wird durchgeführt, um die langfristigen Auswirkungen des HPV-16/18-Impfstoffs von GSK Biologicals auf das Auftreten von präkanzerösen Läsionen des Gebärmutterhalses und Gebärmutterhalskrebs zu bewerten, mit folgenden Zielen:

• Bewertung der Langzeitwirksamkeit des HPV-16/18 L1 VLP AS04-Impfstoffs auf das Auftreten von Gebärmutterhalskrebs einschließlich seiner unmittelbaren Vorläufer (CIN3+): zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 3 (CIN3) und Adenokarzinom in situ (AIS) durch Kohortenvergleich A und C (siehe unten).
• Um die Wirksamkeit des HPV-16/18 L1 VLP AS04-Impfstoffs auf das Auftreten der folgenden potenziell HPV-bedingten nicht-zervikalen Krebsarten wie vulvärer intraepithelialer Neoplasie, vaginaler intraepithelialer Neoplasie, anogenitaler Neoplasie und oropharyngealer Neoplasie zu bewerten, durch Vergleich der Kohorten A und C (siehe unter)
• Als erklärendes Ziel soll das Auftreten von CIN3+-Durchbruchsfällen im Zusammenhang mit einer HPV-16- oder HPV-18-Infektion bei mit dem HPV-16/18 L1 VLP AS04-Impfstoff geimpften Personen durch engmaschige Überwachung der Kohorten und der kreuzgeimpften Kohorte B bewertet werden (siehe unten).

Diese prospektive Beobachtungskohortenstudie wird an ursprünglich 16- bis 17-jährigen finnischen Frauen durchgeführt, die an der HPV-008-Studie (NCT00122681) von GSK Biologicals mit regelmäßiger klinischer Nachuntersuchung teilgenommen haben, und kann in Kohorte A: Weibliche Probanden unterteilt werden aus Finnland, die in der HPV-008-Studie zwischen Mai 2004 und Mai 2005 den HPV-16/18 L1 VLP AS04-Impfstoff erhalten haben (N=2409), und Kohorte B: Weibliche Probanden aus Finnland, die in der HPV-008-Studie den Hepatitis-A-Kontrollimpfstoff erhalten haben. 008-Studie (N=2399). Allen Probanden wurde am Ende der Studie (im Alter von 21–22 Jahren) der Impfstoff gegen HPV-16/18 L1 VLP AS04 oder ein Screening auf Gebärmutterhalskrebs angeboten: 008 Studienende. Referenzkohorte C: Eine bevölkerungsbasierte Referenzkohorte weiblicher Probanden aus Finnland, die keinem HPV-Impfstoff ausgesetzt waren (weder während eines HPV-Impfstoffversuchs noch im Handel erhältlicher Impfstoff; d. h. Cervarix oder Gardasil), die im Mai – September 2003 oder Mai – September 2005 an dieser Studie teilnahmen, insgesamt 15536 ​​Probanden).

Die prospektive Datenerfassung beginnt mit der HPV-Screening-Einladung für jeden Probanden im Jahr 2013. Mehrere Analysen sind geplant, darunter eine Analyse 8 Jahre nach Abschluss der HPV-008-Studie (bis 2020), und werden eine Gesamtauswertungszeit von etwa 15 Jahren seit der ersten Impfung in der Kohorte A ergeben.

Die Studie ist hinsichtlich der primären und sekundären Endpunkte in sich abgeschlossen. Daten aus der HPV-008-Studie werden verwendet, um die oben genannten Forschungsziele zu erreichen. Die Datenerfassung erfolgt mithilfe der Datenbanken der Universität Tampere.