Evaluering af langsigtet HPV-vaccine effektivitet

Resumé

Af etiske og praktiske årsager anvendte fase III-studier af GSK Biologicals' HPV-16/18 LI VLP AS04-vaccine, før licens til klinisk effekt, cervikale intraepiteliale læsioner af grad 2 og derover (CIN2+) som surrogat-effektendepunkt for livmoderhalskræft. Den langsigtede indvirkning af HPV-vaccination på livmoderhalskræft såvel som andre HPV-relaterede ikke-livmoderhalskræftformer er imidlertid et område, der berettiger yderligere udforskning i post-licenseringen. Resultaterne af det multinationale fase III-forsøg viste høj vaccineeffektivitet mod CIN2+ forbundet med HPV-16 og/eller HPV-18, signifikant vaccineeffektivitet mod CIN2+ og CIN3+ uanset HPV-type i læsionen samt bevis for beskyttelse mod CIN2+ forbundet med HPV type 31 og 45 [Paavonen, et al. 2009]. Over tid bør vaccinerede kohorter drage fordel af en væsentlig reduktion i forekomsten af ​​livmoderhalskræft i betragtning af indvirkningen på onkogene ikke-vaccine HPV-typer. Denne langsigtede undersøgelse er udført for at evaluere den langsigtede indvirkning af GSK Biologicals' HPV-16/18-vaccine på forekomsten af ​​cervikale præ-cancerøse læsioner og livmoderhalskræft med følgende mål:

• For at vurdere den langsigtede effektivitet af HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccinen på forekomsten af ​​livmoderhalskræft, herunder dens umiddelbare forstadier (CIN3+): cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3) og adenocarcinoma in situ (AIS) ved at sammenligne kohorter A og C (se nedenfor).
• For at vurdere effektiviteten af ​​HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccine på forekomsten af ​​følgende potentielt HPV-relaterede ikke-cervikale kræftformer, såsom vulvar intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi, anogenital neoplasi og oropharyngeal neoplasi ved at sammenligne kohorte A og C (seater under)
• Som et forklarende formål at vurdere forekomsten af ​​CIN3+ gennembrudstilfælde forbundet med HPV-16 eller HPV-18 infektion hos personer vaccineret med HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccine ved tæt overvågning af kohorter og krydsvaccineret kohorte B (se nedenfor)

Dette prospektive, observationelle kohortestudie udføres i oprindeligt 16-17-årige finske kvinder, der har deltaget i GSK Biologicals' HPV-008-forsøg (NCT00122681) med regelmæssig klinisk opfølgning, og kan opdeles i kohorte A: Kvindelige forsøgspersoner fra Finland, som modtog HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccine i HPV-008-studiet mellem maj 2004 og maj 2005 (N=2409), og kohorte B: Kvindelige forsøgspersoner fra Finland, der modtog hepatitis A-kontrolvaccinen i HPV- 008 undersøgelse (N=2399). Alle forsøgspersoner blev tilbudt HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccinen eller screening for livmoderhalskræft ved afslutningen af ​​undersøgelsen (alder 21-22): 50 % af forsøgspersonerne valgte ikke at tage cross-over HPV-vaccination ved HPV- 008 studieafslutning. Referentkohorte C: En populationsbaseret referencekohorte af kvindelige forsøgspersoner fra Finland, som ikke har været udsat for nogen HPV-vaccine (enten under et HPV-vaccineforsøg eller kommercielt tilgængelig vaccine; dvs. Cervarix eller Gardasil), tilmeldt denne undersøgelse i maj - september 2003 eller maj - september 2005, i alt 15536 ​​forsøgspersoner).

Prospektiv dataindsamling vil starte ved HPV-screeningsinvitationen for hvert emne i 2013. Der er planlagt adskillige analyser, herunder en analyse 8 år efter afslutningen af ​​HPV-008-studiet (inden 2020) og vil give en samlet evalueringstid på cirka 15 år siden første vaccination i kohorte A.

Undersøgelsen er selvstændig for de primære og sekundære endepunkter. Data fra HPV-008-forsøget vil blive brugt til at adressere de eksplorative mål nævnt ovenfor. Dataindsamlingen vil blive udført ved hjælp af databaserne fra Tampere Universitet.