Utvärdering av långtidseffekt av HPV-vaccin
En långtidsuppföljningsregisterbaserad kohortstudie av HPV-vaccins effektivitet mot cervikala precancerösa lesioner och livmoderhalscancer i en kohort av kvinnor som tidigare inskrivits från Finland i studien HPV-008, jämfört med en icke-interventionsbaserad population Referenskohort av kvinnor från Finland
Sammanfattning
Av etiska och praktiska skäl före licensiering av klinisk effekt fas III-studier för GSK Biologicals HPV-16/18 LI VLP AS04-vaccin använde cervikala intraepiteliala lesioner av grad 2 och högre (CIN2+) som surrogateffektmått för livmoderhalscancer. Den långsiktiga effekten av HPV-vaccination på livmoderhalscancer såväl som andra HPV-relaterade icke-cervixcancer är dock ett område som motiverar ytterligare utforskning efter licensieringen. Resultaten av den multinationella fas III-studien visade hög vaccineffektivitet mot CIN2+ associerad med HPV-16 och/eller HPV-18, signifikant vaccineffektivitet mot CIN2+ och CIN3+ oavsett HPV-typ i lesionen samt bevis på skydd mot CIN2+ associerat med HPV typerna 31 och 45 [Paavonen, et al. 2009]. Med tiden bör vaccinerade kohorter dra nytta av en avsevärd minskning av incidensen av livmoderhalscancer med tanke på inverkan på onkogena icke-vaccinerade HPV-typer. Denna långtidsstudie genomförs för att utvärdera den långsiktiga effekten av GSK Biologicals HPV-16/18-vaccin på förekomsten av cervikala pre-cancerösa lesioner och livmoderhalscancer med följande mål:
- För att bedöma den långsiktiga effekten av HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccinet på förekomsten av livmoderhalscancer inklusive dess omedelbara prekursorer (CIN3+): cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3) och adenokarcinom in situ (AIS) genom att jämföra kohorter A och C (se nedan).
- För att bedöma effekten av HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin på förekomsten av följande potentiellt HPV-relaterade icke-cervikala cancerformer såsom vulva intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi, anogenital neoplasi och orofaryngeal neoplasi genom att jämföra kohorter A och C (seende Nedan)
- Att som ett förklarande syfte bedöma förekomsten av CIN3+ genombrottsfall associerade med HPV-16 eller HPV-18 infektion hos försökspersoner vaccinerade med HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccin genom noggrann övervakning av kohorter och korsvaccinerad kohort B (se nedan)
Denna prospektiva, observationella kohortstudie genomförs på ursprungligen 16-17-åriga finska kvinnor som har deltagit i GSK Biologicals HPV-008-studie (NCT00122681) med regelbunden klinisk uppföljning, och kan delas in i kohort A: Kvinnliga försökspersoner från Finland som fick HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin i HPV-008-studien mellan maj 2004 och maj 2005 (N=2409), och kohort B: Kvinnliga försökspersoner från Finland som fick hepatit A-kontrollvaccinet i HPV- 008 studie (N=2399). Alla försökspersoner erbjöds HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccinet eller screening för livmoderhalscancer i slutet av studien (ålder 21-22): 50 % av försökspersonerna valde att inte ta cross-over HPV-vaccination vid HPV- 008 studieslut. Referenskohort C: En populationsbaserad referenskohort av kvinnliga försökspersoner från Finland som inte har exponerats för något HPV-vaccin (antingen under en HPV-vaccinförsök eller kommersiellt tillgängligt vaccin, dvs. Cervarix eller Gardasil), inkluderade i denna studie i maj - september 2003 eller maj - september 2005, totalt 15536 försökspersoner).
Prospektiv datainsamling kommer att starta vid inbjudan till HPV-screening för varje ämne under 2013. Flera analyser planeras inklusive en analys 8 år efter slutförandet av HPV-008-studien (senast 2020) och kommer att ge en total utvärderingstid på cirka 15 år sedan första vaccinationen i kohort A.
Studien är fristående för de primära och sekundära effektmåtten. Data från HPV-008-studien kommer att användas för att ta itu med utforskande mål som nämns ovan. Datainsamlingen kommer att utföras med hjälp av databaserna från Tammerfors universitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland, 00101
- Väestöliitto Seksuaaliterveysklinikka
-
Jyväskylä, Finland, 40100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Kotka, Finland, 48100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Kouvola, Finland, 45100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Kuopio, Finland, 70100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Lahti, Finland, 15110
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Lappeenranta, Finland, 53100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Mikkeli, Finland, 50100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Oulu, Finland, 90220
- VL-Medi Oy/Pikkuklinikka
-
Pori, Finland, 28100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Rauma, Finland, 26100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Seinäjoki, Finland, 60100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Tampere, Finland, 33100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Turku, Finland, 20100 Turku
- Nuorten rokotetutkimukset
-
Vaasa, Finland, 65100
- Nuorten rokotetutkimukset
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Trial Cohort (16-17 år vid baslinjen) - kohorten av finska försökspersoner som deltog i GSK Biologicals HPV-008-studie (NCT00122681):
Kohort A: försökspersoner som fick HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin mellan maj 2004 och maj 2005.
Kohort B: försökspersoner som fick hepatit A-kontrollvaccinet. Alla försökspersoner erbjöds HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccinet i slutet av studien (ålder 21-22):
Kohort B1: försökspersoner som fick hepatit A-kontrollvaccinet och sedan fick korsnings-HPV-vaccination i slutet av HPV-008-studien.
Kohort B2: försökspersoner som fick hepatit A-kontrollvaccinet och som inte fick cross-over HPV-vaccination vid HPV-008-studiens slut.
Referenskohort (18-19 år vid baslinjen):
Kohort C: En populationsbaserad referenskohort av kvinnliga försökspersoner från Finland som inte har exponerats för något HPV-vaccin som inkluderades i denna studie i maj 2005, omedelbart efter att rekryteringen av HPV-008 kliniska försökspersoner hade stoppats (cirka 9 000 försökspersoner) .
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Trial Cohort (16-17 år vid baslinjen) - kohorten av finska försökspersoner som deltog i GSK Biologicals HPV-008-studie (NCT00122681):
- Kohort A: försökspersoner som fick HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccin mellan maj 2004 och maj 2005.
- Kohort B: försökspersoner som fick hepatit A-kontrollvaccinet. Alla försökspersoner erbjöds HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaccinet i slutet av studien (åldern 21-22).
- Kohort B1: försökspersoner som fick hepatit A-kontrollvaccinet och sedan fick korsnings-HPV-vaccination i slutet av HPV-008-studien.
- Kohort B2: försökspersoner som fick hepatit A-kontrollvaccinet och som inte fick cross-over HPV-vaccination vid HPV-008-studiens slut.
- Referenskohort (18-19 år vid baslinjen):
- Kohort C: En populationsbaserad referenskohort av kvinnliga försökspersoner från Finland som inte har exponerats för något HPV-vaccin som inkluderades i denna studie i maj 2005, omedelbart efter att rekryteringen av HPV-008 kliniska försökspersoner hade stoppats (cirka 9 000 försökspersoner) .
Exklusions kriterier:
- Försökskohort (Kohort A och B): Tidigare eller planerad administrering av ett HPV-vaccin som inte förutses i HPV-008-studieprotokollet eller något HPV-008-förlängningsstudieprotokoll (Gardasil eller något experimentellt HPV-vaccin).
- Referenskohort (Kohort C): Tidigare eller planerad administrering av ett HPV-vaccin (Cervarix, Gardasil eller något experimentellt HPV-vaccin).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohort A (försökskohort, vaccinerad under HPV-008)
Kohort A-personer var tidigare inskrivna i HPV-008-studien och har fått minst 1 dos av HPV-vaccinet. Försökspersoner i kohort A har lämnat skriftligt informerat samtycke före registreringen för att tillåta hämtning av bioprover för HPV-DNA-testning och bekräftelse av diagnos. Ämnen som lämnat skriftligt informerat samtycke före registreringen för användning av deras personliga identifierare för kopplingsändamål till finska register. |
Organiserad screening för livmoderhalscancer startar för alla kohorter vid 25 års ålder med 5 års intervall.
|
|
Kohort B1 + B2
Kohort B1-personer var tidigare inskrivna i HPV-008-studien och fick minst 1 dos HPV-vaccin som korsningsvaccination i slutet av HPV-008-studien. Kohort B1-personer har lämnat skriftligt informerat samtycke före registreringen för att tillåta hämtning av bioprover för HPV-DNA-testning och bekräftelse av diagnos. Ämnen som lämnat skriftligt informerat samtycke före registreringen för användning av deras personliga identifierare för kopplingsändamål till finska register. Kohort B2 (försökskohort, icke-vaccinerad) |
Organiserad screening för livmoderhalscancer startar för alla kohorter vid 25 års ålder med 5 års intervall.
|
|
Kohort C (referentkohort, icke-vaccinerad)
Kohort C-personer har inte deltagit i HPV-008-studien men har varit inskrivna i referenskohorten. Kohort C-personer har inte fått någon HPV-vaccination (varken Cervarix eller Gardasil eller något experimentellt HPV-vaccin). Kohort C-ämnen är delvis matchade till HPV-008 vad gäller det geografiska rekryteringsområdet. Ämnen som lämnat skriftligt informerat samtycke före registreringen för användning av deras personliga identifierare för kopplingsändamål till finska register. |
Organiserad screening för livmoderhalscancer startar för alla kohorter vid 25 års ålder med 5 års intervall.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av intraepitelial neoplasi grad 3 eller värre (CIN3+). inklusive CIN3, livmoderhalscancer (skivepitelcancer eller adenokarcinom).
Tidsram: Tidsramen är upp till 15 år (för interimsanalyserna: 4, 7 och 10 år). (Start och slut på passiv uppföljning, årskullarna A och B: 01.01.2010 - 31.12. 2024; årskullarna C1 och C2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.)2.
|
Att uppskatta den långsiktiga vaccinets effektivitet genom att jämföra incidensen av livmoderhalscancer och pre-cancerösa lesioner (CIN3+) i kohort A vs. kohort C.
|
Tidsramen är upp till 15 år (för interimsanalyserna: 4, 7 och 10 år). (Start och slut på passiv uppföljning, årskullarna A och B: 01.01.2010 - 31.12. 2024; årskullarna C1 och C2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.)2.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av potentiellt HPV-relaterade icke-cervikala cancerformer eller pre-cancerösa lesioner, inklusive men inte begränsat till förekomsten av vulva intraepitelial neoplasi och vaginal intraepitelial neoplasi.
Tidsram: Tidsramen för studiens mål är upp till 15 år. (Start och slut på passiv uppföljning, årskullarna A och B: 01.01.2010 - 31.12. 2024; årskullarna C1 och C2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.)2.
|
Att uppskatta effektiviteten av HPV-16/18-vaccin mot icke-cervixcancer genom att jämföra förekomsten av icke-cervixcancer i kohort A vs. kohort C.
|
Tidsramen för studiens mål är upp till 15 år. (Start och slut på passiv uppföljning, årskullarna A och B: 01.01.2010 - 31.12. 2024; årskullarna C1 och C2: 01.10.2007/01.10.2008 - 30.09.2021/30.09.)2.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Matti Lehtinen, M.D., Ph.D., Tampere University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Paavonen J, Naud P, Salmeron J, Wheeler CM, Chow SN, Apter D, Kitchener H, Castellsague X, Teixeira JC, Skinner SR, Hedrick J, Jaisamrarn U, Limson G, Garland S, Szarewski A, Romanowski B, Aoki FY, Schwarz TF, Poppe WA, Bosch FX, Jenkins D, Hardt K, Zahaf T, Descamps D, Struyf F, Lehtinen M, Dubin G; HPV PATRICIA Study Group. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women. Lancet. 2009 Jul 25;374(9686):301-14. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61248-4. Epub 2009 Jul 6. Erratum In: Lancet. 2010 Sep 25;376(9746):1054.
- Paavonen J, Jenkins D, Bosch FX, Naud P, Salmeron J, Wheeler CM, Chow SN, Apter DL, Kitchener HC, Castellsague X, de Carvalho NS, Skinner SR, Harper DM, Hedrick JA, Jaisamrarn U, Limson GA, Dionne M, Quint W, Spiessens B, Peeters P, Struyf F, Wieting SL, Lehtinen MO, Dubin G; HPV PATRICIA study group. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2007 Jun 30;369(9580):2161-2170. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60946-5. Erratum In: Lancet. 2007 Oct 20;370(9596):1414.
- Lehtinen M, Idanpaan-Heikkila I, Lunnas T, Palmroth J, Barr E, Cacciatore R, Isaksson R, Kekki M, Koskela P, Kosunen E, Kuortti M, Lahti L, Liljamo T, Luostarinen T, Apter D, Pukkala E, Paavonen J. Population-based enrolment of adolescents in a long-term follow-up trial of human papillomavirus vaccine efficacy. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):237-46. doi: 10.1258/095646206776253453.
- Lehtinen M, Paavonen J. Effectiveness of preventive human papillomavirus vaccination. Int J STD AIDS. 2003 Dec;14(12):787-92. doi: 10.1258/095646203322556084.
- Lehtinen M, Apter D, Dubin G, Kosunen E, Isaksson R, Korpivaara EL, Kyha-Osterlund L, Lunnas T, Luostarinen T, Niemi L, Palmroth J, Petaja T, Rekonen S, Salmivesi S, Siitari-Mattila M, Svartsjo S, Tuomivaara L, Vilkki M, Pukkala E, Paavonen J. Enrolment of 22,000 adolescent women to cancer registry follow-up for long-term human papillomavirus vaccine efficacy: guarding against guessing. Int J STD AIDS. 2006 Aug;17(8):517-21. doi: 10.1258/095646206778145550.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 115006 (HPV-027)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .