Evaluering av langsiktig HPV-vaksineeffekt

Sammendrag

Av etiske og praktiske årsaker før lisensiering av klinisk effekt fase III-studier for GSK Biologicals' HPV-16/18 LI VLP AS04-vaksine brukte cervical intraepitelial grad 2 og høyere (CIN2+) lesjoner som surrogateffektendepunkt for livmorhalskreft. Den langsiktige virkningen av HPV-vaksinasjon på livmorhalskreft, så vel som andre HPV-relaterte ikke-livmorhalskreftformer, er imidlertid et område som krever ytterligere utforskning etter lisensen. Resultatene fra den multinasjonale fase III-studien viste høy vaksineeffekt mot CIN2+ assosiert med HPV-16 og/eller HPV-18, signifikant vaksineeffektivitet mot CIN2+ og CIN3+ uavhengig av HPV-type i lesjonen, samt bevis på beskyttelse mot CIN2+ assosiert med HPV type 31 og 45 [Paavonen, et al. 2009]. Over tid bør vaksinerte kohorter dra nytte av en betydelig reduksjon i forekomsten av livmorhalskreft med tanke på innvirkningen på onkogene ikke-vaksine HPV-typer. Denne langtidsstudien er utført for å evaluere den langsiktige effekten av GSK Biologicals' HPV-16/18-vaksine på forekomsten av cervical pre-cancerøse lesjoner og livmorhalskreft med følgende mål:

• For å vurdere den langsiktige effekten av HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaksinen på forekomsten av livmorhalskreft inkludert dens umiddelbare forløpere (CIN3+): cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3) og adenokarsinom in situ (AIS) ved å sammenligne kohorter A og C (se nedenfor).
• For å vurdere effekten av HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaksine på forekomsten av følgende potensielt HPV-relaterte ikke-cervikale kreftformer som vulvar intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi, anogenital neoplasi og orofaryngeal neoplasi ved å sammenligne kohorter A og C (seier under)
• For å vurdere forekomsten av CIN3+ gjennombruddstilfeller assosiert med HPV-16 eller HPV-18 infeksjon hos personer vaksinert med HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaksine ved tett overvåking av kohorter og kryssvaksinert kohort B (se nedenfor) som et forklarende mål.

Denne prospektive, observerende kohortstudien er utført på opprinnelig 16-17 år gamle finske kvinner som har deltatt i GSK Biologicals' HPV-008 studie (NCT00122681) med regelmessig klinisk oppfølging, og kan deles inn i kohort A: Kvinnelige forsøkspersoner fra Finland som mottok HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaksine i HPV-008-studien mellom mai 2004 og mai 2005 (N=2409), og kohort B: Kvinnelige forsøkspersoner fra Finland som fikk hepatitt A-kontrollvaksine i HPV- 008 studie (N=2399). Alle forsøkspersonene ble tilbudt HPV-16/18 L1 VLP AS04-vaksine eller screening for livmorhalskreft ved slutten av studien (alder 21-22): 50 % av forsøkspersonene valgte å ikke ta cross-over HPV-vaksinasjon ved HPV- 008 studieslutt. Referentkohort C: En populasjonsbasert referansekohort av kvinnelige forsøkspersoner fra Finland som ikke har blitt eksponert for noen HPV-vaksine (enten under en HPV-vaksineprøve eller kommersielt tilgjengelig vaksine; dvs. Cervarix eller Gardasil), registrert i denne studien i mai - september 2003 eller mai - september 2005, totalt 15536 ​​personer).

Prospektiv datainnsamling vil starte ved HPV-screeningsinvitasjonen for hvert fag i 2013. Flere analyser er planlagt inkludert en analyse 8 år etter fullføring av HPV-008-studien (innen 2020) og vil gi en total evalueringstid på omtrent 15 år siden første vaksinasjon i kohort A.

Studien er selvstendig for de primære og sekundære endepunktene. Data fra HPV-008-studien vil bli brukt til å adressere utforskende mål nevnt ovenfor. Datainnsamlingen vil bli utført ved hjelp av databasene fra Universitetet i Tammerfors.