阿仑单抗在复发缓解型多发性硬化症患者中使用高级 MRI 测量对疾病活动和修复的替代标志物的影响

纳入标准

1. 签署的知情同意书 (ICF)
2. 签署 ICF 时年龄 18 至 50 岁（含）
3. 根据麦当劳标准的更新诊断多发性硬化症，头颅 MRI 扫描显示筛查后 10 年内可归因于多发性硬化症的白质病变
4. 筛选后 15 年内出现 MS 症状（由神经科医生确定）
5. EDSS评分0.0至5.0（含）
6. 筛查前 24 个月内发生 >=2 次 MS 发作（首次发作或复发），筛查前 12 个月内发作 >=1 次，并有客观的神经系统体征经医生确认
7. 先前在 CARE-MS 323 和 324 研究中登记并随机分配至干扰素 β1a 的受试者，以及将通过 CARE-MS 扩展研究接受阿仑单抗治疗的受试者将有资格参与本方案的免疫学和 MRI 研究。

排除标准

1. 在筛选后 28 天内接受过皮质类固醇以外的 MS 先前治疗；例如，干扰素、IV 免疫球蛋白和醋酸格拉替雷
2. 筛选后 6 个月内接触那他珠单抗
3. 任何先前接触过米托蒽醌、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、克拉屈滨、环磷酰胺、环孢菌素 A、甲氨蝶呤、利妥昔单抗或全身性皮质类固醇治疗以外的任何其他免疫抑制剂
4. 有任何进行性形式的 MS
5. 恶性肿瘤史（基底细胞皮肤癌除外）
6. 先前对其他免疫球蛋白产品的超敏反应
7. 脉冲皮质类固醇不耐受，尤其是类固醇精神病史
8. 筛选时 CD4+、CD8+ 或 CD19+（即绝对 CD3+CD4+、CD3+CD8+ 或 CD19+/mm3）计数 <LLN；如果异常细胞计数恢复到正常范围内，则可能会重新评估资格
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
10. 严重的自身免疫性疾病（例如，免疫性血细胞减少、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、其他结缔组织疾病；血管炎；炎症性肠病；严重的牛皮癣）
11. 存在抗促甲状腺激素 (TSH) 受体 (TSHR) 抗体
12. 活动性感染，例如，深部组织感染，研究者认为严重到无法参与研究
13. 潜伏性结核除非已完成有效的抗结核治疗，否则为活动性结核。 将根据筛查问卷评估患者的这种风险。
14. 感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
15. 具有生育潜力且血清妊娠试验阳性
16. 不愿同意在整个研究期间使用可靠和可接受的避孕方法
17. 治疗不能充分控制的主要精神障碍
18. 治疗不能充分控制的癫痫发作
19. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究结果解释的主要全身性疾病或其他疾病
20. 研究者认为会损害患者理解患者信息、给予知情同意、遵守试验方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况
21. 确认的血小板计数 < 评估实验室在筛选时的正常值下限 (LLN) 或在过去一年内记录在 <100,000/uL 样本上，没有结块
22. 既往有侵袭性真菌感染史
23. 宫颈高危人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性或宫颈细胞学异常，但意义未明的异常鳞状细胞 (ASCUS) 除外。 在病情得到有效治疗后（例如，随访 HPV 检测呈阴性或宫颈异常得到治疗），患者可能符合条件。
24. 克氏锥虫或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型或 II 型 (HTLV-I/II) 血清阳性（仅在流行地区需要检测）
25. 研究者认为阿仑单抗治疗可能会加剧的任何其他疾病或感染（潜伏的或活跃的）
26. 筛选时任何肝或肾功能值 2 级或更高，但吉尔伯特综合征引起的高胆红素血症除外。 见下表，摘自国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 v3.0 (CTCAE)，2006 年 8 月 9 日发布