Alemtuzumab på surrogatmarkører for sykdomsaktivitet og reparasjon ved bruk av avanserte MR-tiltak hos pasienter med tilbakefallende remitterende multippel sklerose

Inklusjonskriterier

1. Signert, informert samtykkeskjema (ICF)
2. Alder 18 til 50 år gammel (inklusive) ved signering av ICF
3. Diagnose av MS per oppdatering av McDonald-kriterier, og kranial MR-skanning som viser lesjoner av hvit substans som kan tilskrives MS innen 10 år etter screening
4. Debut av MS-symptomer (som bestemt av en nevrolog) innen 15 år etter screening
5. EDSS-score 0,0 til 5,0 (inklusive)
6. >=2 MS-anfall (første episode eller tilbakefall) som oppstod i løpet av 24 måneder før screening, med >=1 angrep i løpet av 12 måneder før screening, med objektive nevrologiske tegn bekreftet av en lege
7. Personer som tidligere er registrert og randomisert til interferon beta 1a i CARE-MS 323- og 324-studiene, og som vil bli behandlet med Alemtuzumab gjennom CARE-MS-forlengelsesstudien, vil være kvalifisert til å delta i immunologi- og MR-studiene i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Fikk tidligere behandling for MS annet enn kortikosteroider innen 28 dager etter screening; f.eks. interferoner, IV-immunoglobulin og glatirameracetat
2. Eksponering for natalizumab innen 6 måneder etter screening
3. All tidligere eksponering for mitoksantron, mykofenolatmofetil, azatioprin, kladribin, cyklofosfamid, cyklosporin A, metotreksat, rituximab eller andre immunsuppressive midler enn systemisk kortikosteroidbehandling
4. Har noen progressiv form for MS
5. Anamnese med malignitet (unntak for basalcellehudkarsinom)
6. Tidligere overfølsomhetsreaksjon overfor andre immunglobulinprodukter
7. Intoleranse for pulserende kortikosteroider, spesielt en historie med steroidpsykose
8. CD4+, CD8+ eller CD19+ (dvs. absolutt CD3+CD4+, CD3+CD8+ eller CD19+/mm3) teller <LLN ved screening; hvis unormale celletall(er) går tilbake til normale grenser, kan kvalifikasjonen vurderes på nytt
9. Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
10. Betydelig autoimmun sykdom (f.eks. immuncytopenier, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, andre bindevevssykdommer; vaskulitt; inflammatorisk tarmsykdom; alvorlig psoriasis)
11. Tilstedeværelse av anti-thyroidstimulerende hormon (TSH) reseptor (TSHR) antistoffer
12. Aktiv infeksjon, for eksempel dypvevsinfeksjon, som etterforskeren anser som tilstrekkelig alvorlig til å utelukke studiedeltakelse
13. Latent tuberkulose med mindre effektiv anti-tuberkulosebehandling er fullført, eller aktiv tuberkulose. Pasienter vil bli vurdert for denne risikoen basert på et spørreskjema.
14. Infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
15. Av fertilitet med positiv serumgraviditetstest
16. Uvillig til å gå med på å bruke en pålitelig og akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden
17. Større psykiatrisk lidelse som ikke er tilstrekkelig kontrollert av behandling
18. Epileptiske anfall som ikke er tilstrekkelig kontrollert av behandling
19. Større systemisk sykdom eller annen sykdom som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
20. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kompromitterer pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde prøveprotokollen eller fullføre studien
21. Bekreftet antall blodplater < nedre normalgrense (LLN) for det evaluerende laboratoriet ved screening eller dokumentert ved <100 000/uL i løpet av det siste året på en prøve uten klumping
22. Tidligere historie med invasive soppinfeksjoner
23. Cervikal høyrisiko humant papillomavirus (HPV) positivitet eller unormal cervikal cytologi annet enn unormale plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS). Pasienten kan være kvalifisert etter at tilstanden er effektivt behandlet (f.eks. er oppfølgende HPV-test negativ eller cervikal abnormitet er behandlet).
24. Seropositiv for Trypanosoma cruzi eller Human T-lymfotropisk virus type I eller type II (HTLV-I/II) (testing kreves kun i endemiske regioner)
25. Enhver annen sykdom eller infeksjon (latent eller aktiv) som etter etterforskerens mening kan forverres av alemtuzumab-behandling
26. Enhver lever- eller nyrefunksjonsverdi grad 2 eller høyere ved screening, med unntak av hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom. Se tabellen nedenfor, hentet fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), publisert 9. august 2006