Alemtuzumab na náhradních markerech aktivity a reparace onemocnění pomocí pokročilých MRI měření u pacientů s recidivující remitentní roztroušenou sklerózou

Kritéria pro zařazení

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk 18 až 50 let (včetně) v době podpisu ICF
3. Diagnóza RS na základě aktualizace McDonaldových kritérií a lebeční MRI sken prokazující léze bílé hmoty, které lze připsat RS během 10 let od screeningu
4. Nástup příznaků RS (jak stanoví neurolog) do 15 let od screeningu
5. EDSS skóre 0,0 až 5,0 (včetně)
6. >=2 ataky RS (první epizoda nebo relaps) vyskytující se během 24 měsíců před screeningem, s >=1 atakou během 12 měsíců před screeningem, s objektivními neurologickými příznaky potvrzenými lékařem
7. Subjekty dříve zařazené a randomizované k interferonu beta 1a ve studiích CARE-MS 323 a 324 a kteří budou léčeni alemtuzumabem prostřednictvím rozšířené studie CARE-MS, budou způsobilí k účasti na imunologických a MRI studiích tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení

1. podstoupili předchozí léčbu RS jinou než kortikosteroidy během 28 dnů od screeningu; např. interferony, IV imunoglobulin a glatiramer acetát
2. Expozice natalizumabu do 6 měsíců od screeningu
3. Jakákoli předchozí expozice mitoxantronu, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, kladribinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu A, methotrexátu, rituximabu nebo jakémukoli jinému imunosupresivnímu látce jinému než systémová léčba kortikosteroidy
4. Má jakoukoli progresivní formu RS
5. Malignita v anamnéze (s výjimkou bazaliomu kůže)
6. Předchozí hypersenzitivní reakce na jiný imunoglobulinový přípravek
7. Intolerance pulzních kortikosteroidů, zejména anamnéza steroidní psychózy
8. Počet CD4+, CD8+ nebo CD19+ (tj. absolutní CD3+CD4+, CD3+CD8+ nebo CD19+/mm3) <LLN při screeningu; pokud se abnormální počet buněk vrátí do normálních limitů, může být způsobilost znovu posouzena
9. Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
10. Významné autoimunitní onemocnění (např. imunitní cytopenie, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, jiné poruchy pojivové tkáně; vaskulitida; zánětlivé onemocnění střev; těžká psoriáza)
11. Přítomnost protilátek proti receptoru hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) (TSHR).
12. Aktivní infekce, např. hluboká tkáňová infekce, kterou zkoušející považuje za dostatečně závažnou, aby zabránila účasti ve studii
13. Latentní tuberkulóza, pokud nebyla dokončena účinná antituberkulózní léčba, nebo aktivní tuberkulóza. U pacientů bude toto riziko hodnoceno na základě screeningového dotazníku.
14. Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
15. Ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru
16. Neochota souhlasit s používáním spolehlivé a přijatelné antikoncepční metody po celou dobu studie
17. Závažná psychiatrická porucha, která není adekvátně kontrolována léčbou
18. Epileptické záchvaty, které nejsou adekvátně kontrolovány léčbou
19. Závažné systémové onemocnění nebo jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo interpretaci výsledků studie
20. Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii
21. Potvrzený počet krevních destiček < spodní hranice normálu (LLN) hodnotící laboratoře při screeningu nebo dokumentovaný <100 000/ul během posledního roku na vzorku bez shlukování
22. Invazivní mykotické infekce v anamnéze
23. Pozitivita cervikálního vysoce rizikového lidského papilomaviru (HPV) nebo abnormální cervikální cytologie jiná než abnormální skvamózní buňky neurčitého významu (ASCUS). Pacientka může být způsobilá poté, co byl stav účinně léčen (např. následný test na HPV je negativní nebo byla léčena cervikální abnormalita).
24. Séropozitivní na Trypanosoma cruzi nebo lidský T-lymfotropní virus typu I nebo typu II (HTLV-I/II) (testování je vyžadováno pouze v endemických oblastech)
25. Jakékoli jiné onemocnění nebo infekce (latentní nebo aktivní), které by podle názoru zkoušejícího mohly být zhoršeny léčbou alemtuzumabem
26. Jakákoli hodnota jaterní nebo renální funkce 2. nebo vyšší při Screeningu, s výjimkou hyperbilirubinémie způsobené Gilbertovým syndromem. Viz tabulka níže, převzatá z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), publikovaná 9. srpna 2006