Alemtutsumabi taudin aktiivisuuden sijaismarkkereista ja korjaamisesta kehittyneillä MRI-toimenpiteillä potilailla, joilla on uusiutuva etenevä MS-tauti

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikä: 18-50 vuotta (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä
3. MS-taudin diagnoosi McDonald-kriteerien päivitystä kohti ja kallon magneettikuvaus, joka osoittaa MS-taudin aiheuttamia valkoisen aineen leesioita 10 vuoden sisällä seulonnasta
4. MS-oireiden ilmaantuminen (neurologin määrittämänä) 15 vuoden sisällä seulonnasta
5. EDSS-pisteet 0,0–5,0 (mukaan lukien)
6. >=2 MS-kohtausta (ensimmäinen episodi tai uusiutuminen) seulontaa edeltäneiden 24 kuukauden aikana, >=1 kohtaus seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana, ja objektiiviset neurologiset oireet ovat lääkärin vahvistamia
7. Aiemmin CARE-MS 323- ja 324-tutkimuksissa interferoni beeta 1a:han satunnaistetut ja alemtutsumabilla hoidetut potilaat CARE-MS-laajennustutkimuksen kautta voivat osallistua tämän protokollan immunologia- ja MRI-tutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit

1. saanut aiempaa hoitoa MS-tautiin muuta kuin kortikosteroideja 28 päivän sisällä seulonnasta; esim. interferonit, IV-immunoglobuliini ja glatirameeriasetaatti
2. Natalitsumabille altistuminen 6 kuukauden sisällä seulonnasta
3. Aiempi altistuminen mitoksantronille, mykofenolaattimofetiilille, atsatiopriinille, kladribiinille, syklofosfamidille, syklosporiini A:lle, metotreksaatille, rituksimabille tai jollekin muulle immunosuppressiiviselle aineelle kuin systeemiselle kortikosteroidihoidolle
4. Hänellä on mikä tahansa progressiivinen MS-tauti
5. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeuksena tyvisolukarsinooma)
6. Aiempi yliherkkyysreaktio muille immunoglobuliinivalmisteille
7. Pulssikortikosteroidien intoleranssi, erityisesti steroidipsykoosi
8. CD4+, CD8+ tai CD19+ (eli absoluuttinen CD3+CD4+, CD3+CD8+ tai CD19+/mm3) määrä <LLN seulonnassa; jos epänormaali solumäärä palaa normaaleihin rajoihin, kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen
9. Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
10. Merkittävä autoimmuunisairaus (esim. immuunisytopeniat, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, muut sidekudossairaudet; vaskuliitti; tulehduksellinen suolistosairaus; vaikea psoriasis)
11. Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) reseptorin (TSHR) vasta-aineiden läsnäolo
12. Aktiivinen infektio, esim. syväkudosinfektio, jonka tutkija pitää riittävän vakavana estääkseen tutkimukseen osallistumisen
13. Piilevä tuberkuloosi, ellei tehokasta tuberkuloosihoitoa ole saatu päätökseen, tai aktiivinen tuberkuloosi. Potilaat arvioidaan tämän riskin suhteen seulontakyselyn perusteella.
14. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio
15. Hedelmällisessä iässä oleva positiivinen seerumin raskaustesti
16. Ei halua suostua käyttämään luotettavaa ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan
17. Vakava psykiatrinen häiriö, jota ei saada riittävästi hallintaan hoidolla
18. Epileptiset kohtaukset, joita hoidolla ei saada riittävästi hallintaan
19. Vakava systeeminen sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa
20. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai saattaa tutkimus päätökseen
21. Vahvistettu verihiutaleiden määrä < arvioivan laboratorion normaalin alaraja (LLN) seulonnassa tai dokumentoitu <100 000/uL viimeisen vuoden aikana näytteessä ilman paakkuuntumista
22. Aiemmat invasiiviset sieni-infektiot
23. Kohdunkaulan korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV) positiivisuus tai epänormaali kohdunkaulan sytologia, lukuun ottamatta epänormaalit levyepiteelisolut, joilla on määrittelemätön merkitys (ASCUS). Potilas voi olla kelvollinen, kun tila on hoidettu tehokkaasti (esim. HPV-seurantatesti on negatiivinen tai kohdunkaulan poikkeavuus on hoidettu).
24. Seropositiivinen Trypanosoma cruzille tai ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle tyyppi I tai tyyppi II (HTLV-I/II) (testaus vaaditaan vain endeemisillä alueilla)
25. Mikä tahansa muu sairaus tai infektio (piilevä tai aktiivinen), jota alemtutsumabihoito voi tutkijan mielestä pahentaa
26. Mikä tahansa maksan tai munuaisten toiminnan arvo 2 tai korkeampi seulonnassa, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymästä johtuvaa hyperbilirubinemiaa. Katso alla oleva taulukko National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0:sta (CTCAE), julkaistu 9. elokuuta 2006