Alemtuzumab na temat zastępczych markerów aktywności i naprawy choroby za pomocą zaawansowanych pomiarów MRI u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Kryteria przyjęcia

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek od 18 do 50 lat (włącznie) w dniu podpisania ICF
3. Rozpoznanie stwardnienia rozsianego zgodnie z aktualizacją kryteriów McDonalda i badanie MRI czaszki wykazujące zmiany w istocie białej, które można przypisać SM w ciągu 10 lat od badania przesiewowego
4. Początek objawów stwardnienia rozsianego (określony przez neurologa) w ciągu 15 lat od badań przesiewowych
5. Wynik EDSS od 0,0 do 5,0 (włącznie)
6. >=2 ataki stwardnienia rozsianego (pierwszy epizod lub nawrót) występujące w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z >=1 atakiem w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z obiektywnymi objawami neurologicznymi potwierdzonymi przez lekarza
7. Pacjenci wcześniej włączeni i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej interferon beta 1a w badaniach CARE-MS 323 i 324, którzy będą leczeni alemtuzumabem w badaniu przedłużającym CARE-MS, będą kwalifikować się do udziału w badaniach immunologicznych i MRI według tego protokołu.

Kryteria wyłączenia

1. Otrzymał wcześniejszą terapię na stwardnienie rozsiane inną niż kortykosteroidy w ciągu 28 dni od badania przesiewowego; np. interferony, immunoglobuliny dożylne i octan glatirameru
2. Ekspozycja na natalizumab w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
3. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na mitoksantron, mykofenolan mofetylu, azatioprynę, kladrybinę, cyklofosfamid, cyklosporynę A, metotreksat, rytuksymab lub jakikolwiek inny lek immunosupresyjny inny niż ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami
4. Ma jakąkolwiek postępującą postać stwardnienia rozsianego
5. Historia złośliwości (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
6. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na inny produkt immunoglobuliny
7. Nietolerancja pulsujących kortykosteroidów, zwłaszcza historia psychozy steroidowej
8. liczba CD4+, CD8+ lub CD19+ (tj. bezwzględna liczba CD3+CD4+, CD3+CD8+ lub CD19+/mm3) < DGN podczas badania przesiewowego; jeśli nieprawidłowa liczba komórek powróci do normalnych granic, kwalifikacja może zostać ponownie oceniona
9. Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
10. Istotna choroba autoimmunologiczna (np. cytopenie immunologiczne, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, inne choroby tkanki łącznej, zapalenie naczyń, nieswoiste zapalenie jelit, ciężka łuszczyca)
11. Obecność przeciwciał przeciw receptorowi hormonu tyreotropowego (TSH) (TSHR).
12. Aktywna infekcja, np. infekcja tkanek głębokich, którą Badacz uważa za wystarczająco poważną, aby wykluczyć udział w badaniu
13. Utajona gruźlica, chyba że zakończono skuteczną terapię przeciwgruźliczą lub aktywna gruźlica. Pacjenci będą oceniani pod kątem tego ryzyka na podstawie kwestionariusza przesiewowego.
14. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
15. Zdolna do zajścia w ciążę z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy
16. Niechęć do wyrażenia zgody na stosowanie niezawodnej i akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania
17. Poważne zaburzenie psychiczne, które nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie
18. Napady padaczkowe, które nie są odpowiednio kontrolowane przez leczenie
19. Poważna choroba ogólnoustrojowa lub inna choroba, która zdaniem badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić interpretację wyników badania
20. Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które w opinii badacza ograniczają zdolność pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania
21. Potwierdzona liczba płytek krwi < dolna granica normy (DGN) laboratorium oceniającego podczas badania przesiewowego lub udokumentowana <100 000/ul w ciągu ostatniego roku w próbce bez zbrylania
22. Wcześniejsza historia inwazyjnych zakażeń grzybiczych
23. Obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka lub nieprawidłowy wynik badania cytologicznego szyjki macicy inny niż nieprawidłowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS). Pacjent może się kwalifikować po skutecznym leczeniu schorzenia (np. wynik testu kontrolnego na HPV jest ujemny lub wyleczono nieprawidłowość szyjki macicy).
24. Seropozytywny w kierunku Trypanosoma cruzi lub ludzkiego wirusa T-limfotropowego typu I lub typu II (HTLV-I/II) (badanie wymagane tylko w regionach endemicznych)
25. Jakakolwiek inna choroba lub infekcja (utajona lub czynna), które w opinii badacza mogą ulec zaostrzeniu w wyniku leczenia alemtuzumabem
26. Dowolna wartość czynności wątroby lub nerek stopnia 2 lub wyższego podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem hiperbilirubinemii spowodowanej zespołem Gilberta. Patrz tabela poniżej, zaczerpnięta z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), opublikowana 9 sierpnia 2006 r.