Alemtuzumab zu Ersatzmarkern der Krankheitsaktivität und -reparatur mithilfe fortschrittlicher MRT-Messungen bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Einschlusskriterien

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter 18 bis 50 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
3. Diagnose von MS durch Aktualisierung der McDonald-Kriterien und kranialer MRT-Scan, der innerhalb von 10 Jahren nach dem Screening Läsionen der weißen Substanz zeigt, die auf MS zurückzuführen sind
4. Auftreten von MS-Symptomen (wie von einem Neurologen festgestellt) innerhalb von 15 Jahren nach dem Screening
5. EDSS-Score 0,0 bis 5,0 (einschließlich)
6. >=2 MS-Anfälle (erste Episode oder Rückfall) traten in den 24 Monaten vor dem Screening auf, mit >=1 Anfall in den 12 Monaten vor dem Screening, mit objektiven neurologischen Symptomen, die von einem Arzt bestätigt wurden
7. Probanden, die zuvor in den Studien CARE-MS 323 und 324 für Interferon Beta 1a eingeschrieben und randomisiert wurden und im Rahmen der CARE-MS-Verlängerungsstudie mit Alemtuzumab behandelt werden, sind zur Teilnahme an den Immunologie- und MRT-Studien dieses Protokolls berechtigt.

Ausschlusskriterien

1. innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening eine andere MS-Therapie als Kortikosteroide erhalten haben; z. B. Interferone, IV-Immunglobulin und Glatirameracetat
2. Exposition gegenüber Natalizumab innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
3. Jegliche vorherige Exposition gegenüber Mitoxantron, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Cladribin, Cyclophosphamid, Cyclosporin A, Methotrexat, Rituximab oder einem anderen immunsuppressiven Mittel außer einer systemischen Kortikosteroidbehandlung
4. Hat irgendeine fortschreitende Form von MS
5. Malignität in der Anamnese (Ausnahme: Basalzell-Hautkarzinom)
6. Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere Immunglobulinprodukte
7. Unverträglichkeit gegenüber gepulsten Kortikosteroiden, insbesondere Steroidpsychose in der Vorgeschichte
8. CD4+, CD8+ oder CD19+ (d. h. absolute CD3+CD4+, CD3+CD8+ oder CD19+/mm3) Anzahl <LLN beim Screening; Wenn die anormale Zellzahl wieder in den normalen Bereich zurückkehrt, kann die Eignung neu beurteilt werden
9. Seropositivität für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
10. Signifikante Autoimmunerkrankung (z. B. Immunzytopenien, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, andere Bindegewebserkrankungen; Vaskulitis; entzündliche Darmerkrankung; schwere Psoriasis)
11. Vorhandensein von Antikörpern gegen den Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH)-Rezeptor (TSHR).
12. Aktive Infektion, z. B. eine Infektion des tiefen Gewebes, die der Prüfer als ausreichend schwerwiegend erachtet, um eine Studienteilnahme auszuschließen
13. Latente Tuberkulose, sofern keine wirksame Anti-Tuberkulose-Therapie abgeschlossen wurde, oder aktive Tuberkulose. Die Patienten werden anhand eines Screening-Fragebogens auf dieses Risiko untersucht.
14. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
15. Im gebärfähigen Alter mit positivem Serumschwangerschaftstest
16. Nicht bereit, während des gesamten Studienzeitraums einer zuverlässigen und akzeptablen Verhütungsmethode zuzustimmen
17. Schwerwiegende psychiatrische Störung, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann
18. Epileptische Anfälle, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden können
19. Schwere systemische Erkrankung oder andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
20. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Patienteninformationen zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen
21. Bestätigte Thrombozytenzahl < der unteren Normgrenze (LLN) des bewertenden Labors beim Screening oder dokumentiert bei <100.000/µL innerhalb des letzten Jahres bei einer Probe ohne Verklumpung
22. Vorgeschichte invasiver Pilzinfektionen
23. Zervikales Hochrisiko-Human-Papillomavirus (HPV)-Positivität oder abnormale Zervixzytologie mit Ausnahme abnormaler Plattenepithelkarzinome unbestimmter Bedeutung (ASCUS). Der Patient kann berechtigt sein, nachdem die Erkrankung wirksam behandelt wurde (z. B. wenn der HPV-Nachuntersuchungstest negativ ist oder eine Gebärmutterhalsanomalie behandelt wurde).
24. Seropositiv für Trypanosoma cruzi oder das humane T-lymphotrope Virus Typ I oder Typ II (HTLV-I/II) (Tests nur in Endemiegebieten erforderlich)
25. Jede andere Krankheit oder Infektion (latent oder aktiv), die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Behandlung mit Alemtuzumab verschlimmert werden könnte
26. Jeder Leber- oder Nierenfunktionswert Grad 2 oder höher beim Screening, mit Ausnahme von Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms. Siehe Tabelle unten, entnommen aus den Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), veröffentlicht am 9. August 2006