Alemtuzumab en marcadores sustitutos de la actividad y reparación de la enfermedad utilizando medidas avanzadas de resonancia magnética en sujetos con esclerosis múltiple remitente recurrente

Criterios de inclusión

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado
2. Edad de 18 a 50 años (inclusive) a la firma del ICF
3. Diagnóstico de EM según la actualización de los criterios de McDonald y resonancia magnética craneal que demuestra lesiones en la materia blanca atribuibles a la EM dentro de los 10 años posteriores a la selección
4. Inicio de los síntomas de la EM (según lo determinado por un neurólogo) dentro de los 15 años posteriores a la selección
5. Puntuación EDSS de 0,0 a 5,0 (inclusive)
6. >= 2 ataques de EM (primer episodio o recaída) ocurridos en los 24 meses anteriores a la selección, con >= 1 ataque en los 12 meses anteriores a la selección, con signos neurológicos objetivos confirmados por un médico
7. Los sujetos previamente inscritos y aleatorizados a interferón beta 1a en los estudios CARE-MS 323 y 324, y que serán tratados con Alemtuzumab a través del estudio de extensión CARE-MS, serán elegibles para participar en los estudios de inmunología y resonancia magnética de este protocolo.

Criterio de exclusión

1. Recibió terapia previa para la EM distinta de los corticosteroides dentro de los 28 días previos a la selección; por ejemplo, interferones, inmunoglobulina IV y acetato de glatiramer
2. Exposición a natalizumab dentro de los 6 meses posteriores a la selección
3. Cualquier exposición previa a mitoxantrona, micofenolato mofetilo, azatioprina, cladribina, ciclofosfamida, ciclosporina A, metotrexato, rituximab o cualquier otro agente inmunosupresor que no sea el tratamiento con corticosteroides sistémicos
4. Tiene alguna forma progresiva de EM
5. Antecedentes de malignidad (a excepción del carcinoma de piel de células basales)
6. Reacción de hipersensibilidad previa a otro producto de inmunoglobulina
7. Intolerancia a los corticosteroides en pulsos, especialmente antecedentes de psicosis por esteroides
8. Recuento de CD4+, CD8+ o CD19+ (es decir, CD3+CD4+, CD3+CD8+ o CD19+/mm3) <LLN en la selección; si los recuentos de células anormales vuelven a estar dentro de los límites normales, se puede volver a evaluar la elegibilidad
9. Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
10. Enfermedad autoinmune importante (p. ej., citopenias inmunitarias, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, otros trastornos del tejido conjuntivo, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis grave)
11. Presencia de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (TSHR)
12. Infección activa, por ejemplo, infección de tejido profundo, que el investigador considera lo suficientemente grave como para impedir la participación en el estudio
13. Tuberculosis latente a menos que se haya completado una terapia antituberculosa eficaz, o tuberculosis activa. Los pacientes serán evaluados para este riesgo en base a un cuestionario de detección.
14. Infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
15. En edad fértil con prueba de embarazo en suero positiva
16. No está dispuesto a aceptar usar un método anticonceptivo confiable y aceptable durante todo el período de estudio
17. Trastorno psiquiátrico mayor que no se controla adecuadamente con el tratamiento
18. Convulsiones epilépticas que no se controlan adecuadamente con el tratamiento
19. Enfermedad sistémica importante u otra enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
20. Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas o de otro tipo que, en opinión del investigador, comprometan la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del ensayo o completar el estudio.
21. Recuento de plaquetas confirmado < el límite inferior normal (LLN) del laboratorio evaluador en la selección o documentado en <100 000/uL en el último año en una muestra sin aglutinación
22. Historia previa de infecciones fúngicas invasivas
23. Positividad del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo cervical o citología cervical anormal que no sea células escamosas anormales de importancia indeterminada (ASCUS). El paciente puede ser elegible después de que la afección haya sido tratada de manera efectiva (p. ej., la prueba de VPH de seguimiento es negativa o se ha tratado la anomalía del cuello uterino).
24. Seropositivo para Trypanosoma cruzi o el virus linfotrópico T humano tipo I o tipo II (HTLV-I/II) (prueba requerida solo en regiones endémicas)
25. Cualquier otra enfermedad o infección (latente o activa) que, en opinión del Investigador, podría verse exacerbada por el tratamiento con alemtuzumab
26. Cualquier valor de la función hepática o renal de grado 2 o superior en la selección, a excepción de la hiperbilirrubinemia debida al síndrome de Gilbert. Consulte la tabla a continuación, extraída de los Criterios de terminología común para eventos adversos v3.0 (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), publicado el 9 de agosto de 2006