Alemtuzumab op surrogaatmarkers van ziekteactiviteit en -herstel met behulp van geavanceerde MRI-metingen bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose

Inclusiecriteria

1. Ondertekend, geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
2. Leeftijd 18 tot 50 jaar (inclusief) vanaf het moment van ondertekening van de ICF
3. Diagnose van MS volgens update van McDonald-criteria, en craniale MRI-scan die binnen 10 jaar na screening wittestoflaesies aantoont die toe te schrijven zijn aan MS
4. Aanvang van MS-symptomen (vastgesteld door een neuroloog) binnen 15 jaar na screening
5. EDSS-score 0,0 tot 5,0 (inclusief)
6. >=2 MS-aanvallen (eerste episode of terugval) in de 24 maanden voorafgaand aan de screening, met >=1 aanval in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, met objectieve neurologische symptomen bevestigd door een arts
7. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven en gerandomiseerd naar interferon bèta 1a in de CARE-MS 323- en 324-onderzoeken, en die zullen worden behandeld met Alemtuzumab via het CARE-MS-uitbreidingsonderzoek, komen in aanmerking voor deelname aan de immunologie- en MRI-onderzoeken van dit protocol.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere therapie gekregen voor andere MS dan corticosteroïden binnen 28 dagen na screening; bijv. interferonen, IV-immunoglobuline en glatirameeracetaat
2. Blootstelling aan natalizumab binnen 6 maanden na screening
3. Elke eerdere blootstelling aan mitoxantron, mycofenolaatmofetil, azathioprine, cladribine, cyclofosfamide, cyclosporine A, methotrexaat, rituximab of een ander immunosuppressivum anders dan behandeling met systemische corticosteroïden
4. Heeft een progressieve vorm van MS
5. Geschiedenis van maligniteit (uitzondering voor basaalcel huidcarcinoom)
6. Eerdere overgevoeligheidsreactie op een ander immunoglobulineproduct
7. Intolerantie voor gepulseerde corticosteroïden, vooral een voorgeschiedenis van steroïde psychose
8. CD4+, CD8+ of CD19+ (d.w.z. absolute CD3+CD4+, CD3+CD8+ of CD19+/mm3) telling <LLN bij screening; als het (de) abnormale aantal cellen weer binnen de normale limieten valt, kan de geschiktheid opnieuw worden beoordeeld
9. Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
10. Significante auto-immuunziekte (bijv. immuuncytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, andere bindweefselaandoeningen; vasculitis; inflammatoire darmaandoening; ernstige psoriasis)
11. Aanwezigheid van anti-schildklier stimulerend hormoon (TSH) receptor (TSHR) antilichamen
12. Actieve infectie, bijv. diepe weefselinfectie, die de onderzoeker als voldoende ernstig beschouwt om deelname aan het onderzoek uit te sluiten
13. Latente tuberculose tenzij effectieve antituberculosetherapie is voltooid, of actieve tuberculose. Patiënten zullen op dit risico worden beoordeeld op basis van een screeningvragenlijst.
14. Infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
15. In de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest
16. Niet bereid om in te stemmen met het gebruik van een betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode
17. Ernstige psychiatrische stoornis die niet voldoende onder controle is door behandeling
18. Epileptische aanvallen die niet voldoende onder controle zijn door behandeling
19. Ernstige systemische ziekte of andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar zou brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren
20. Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt in gevaar brengen om de patiëntinformatie te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven, om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of om het onderzoek te voltooien
21. Bevestigd aantal bloedplaatjes < de ondergrens van normaal (LLN) van het beoordelende laboratorium bij screening of gedocumenteerd bij <100.000/uL in het afgelopen jaar op een monster zonder klontering
22. Voorgeschiedenis van invasieve schimmelinfecties
23. Cervicaal hoog risico humaan papillomavirus (HPV) positiviteit of abnormale cervicale cytologie anders dan abnormale plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS). De patiënt kan in aanmerking komen nadat de aandoening effectief is behandeld (bijv. een vervolg-HPV-test is negatief of een cervicale afwijking is behandeld).
24. Seropositief voor Trypanosoma cruzi of het humaan T-lymfotroop virus type I of type II (HTLV-I/II) (test alleen vereist in endemische gebieden)
25. Elke andere ziekte of infectie (latent of actief) die naar de mening van de onderzoeker kan worden verergerd door behandeling met alemtuzumab
26. Elke lever- of nierfunctiewaarde van graad 2 of hoger bij de screening, met uitzondering van hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert. Zie onderstaande tabel, ontleend aan de Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), gepubliceerd op 9 augustus 2006