Alemtuzumab sur les marqueurs de substitution de l'activité et de la réparation de la maladie à l'aide de mesures IRM avancées chez les sujets atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

Critère d'intégration

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âgé de 18 à 50 ans (inclus) à la signature de l'ICF
3. Diagnostic de SEP par mise à jour des critères de McDonald et IRM crânienne démontrant des lésions de la substance blanche attribuables à la SEP dans les 10 ans suivant le dépistage
4. Apparition des symptômes de la SEP (tel que déterminé par un neurologue) dans les 15 ans suivant le dépistage
5. Score EDSS de 0,0 à 5,0 (inclus)
6. >= 2 crises de SEP (premier épisode ou rechute) survenant dans les 24 mois précédant le dépistage, avec >= 1 crise dans les 12 mois précédant le dépistage, avec des signes neurologiques objectifs confirmés par un médecin
7. Les sujets précédemment recrutés et randomisés pour l'interféron bêta 1a dans les études CARE-MS 323 et 324, et qui seront traités avec l'alemtuzumab dans le cadre de l'étude d'extension CARE-MS seront éligibles pour participer aux études d'immunologie et d'IRM de ce protocole.

Critère d'exclusion

1. A reçu un traitement antérieur pour la SEP autre que les corticostéroïdes dans les 28 jours suivant le dépistage ; par exemple, interférons, immunoglobuline IV et acétate de glatiramère
2. Exposition au natalizumab dans les 6 mois suivant le dépistage
3. Toute exposition antérieure à la mitoxantrone, au mycophénolate mofétil, à l'azathioprine, à la cladribine, au cyclophosphamide, à la cyclosporine A, au méthotrexate, au rituximab ou à tout autre agent immunosuppresseur autre qu'un traitement systémique aux corticostéroïdes
4. A une forme progressive de SEP
5. Antécédents de malignité (exception pour le carcinome basocellulaire de la peau)
6. Réaction d'hypersensibilité antérieure à un autre produit d'immunoglobuline
7. Intolérance aux corticostéroïdes pulsés, en particulier antécédent de psychose stéroïdienne
8. Nombre de CD4+, CD8+ ou CD19+ (c'est-à-dire CD3+CD4+, CD3+CD8+ ou CD19+/mm3) absolu <LLN au dépistage ; si le nombre de cellules anormales revient dans les limites normales, l'éligibilité peut être réévaluée
9. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
10. Maladie auto-immune importante (p. ex., cytopénies immunitaires, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, autres troubles du tissu conjonctif ; vascularite ; maladie inflammatoire de l'intestin ; psoriasis sévère)
11. Présence d'anticorps anti-récepteur de la thyréostimuline (TSH) (TSHR)
12. Infection active, par exemple, infection des tissus profonds, que l'investigateur considère comme suffisamment grave pour empêcher la participation à l'étude
13. Tuberculose latente à moins qu'un traitement antituberculeux efficace n'ait été achevé, ou tuberculose active. Les patients seront évalués pour ce risque sur la base d'un questionnaire de dépistage.
14. Infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
15. En capacité de procréer avec un test de grossesse sérique positif
16. Refus d'accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable et acceptable tout au long de la période d'étude
17. Trouble psychiatrique majeur insuffisamment contrôlé par un traitement
18. Crises d'épilepsie insuffisamment contrôlées par un traitement
19. Maladie systémique majeure ou autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude
20. Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole d'essai ou à terminer l'étude
21. Numération plaquettaire confirmée < la limite inférieure de la normale (LLN) du laboratoire d'évaluation lors du dépistage ou documentée à <100 000/uL au cours de l'année écoulée sur un échantillon sans agglutination
22. Antécédents d'infections fongiques invasives
23. Positivité du virus du papillome humain (VPH) à haut risque cervical ou cytologie cervicale anormale autre que des cellules squameuses anormales de signification indéterminée (ASCUS). Le patient peut être éligible après que la condition ait été efficacement traitée (par exemple, le test HPV de suivi est négatif ou une anomalie cervicale a été traitée).
24. Séropositif pour Trypanosoma cruzi ou le virus T-lymphotrope humain de type I ou de type II (HTLV-I/II) (test requis uniquement dans les régions endémiques)
25. Toute autre maladie ou infection (latente ou active) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par le traitement à l'alemtuzumab
26. Toute valeur de la fonction hépatique ou rénale de grade 2 ou plus au dépistage, à l'exception de l'hyperbilirubinémie due au syndrome de Gilbert. Voir le tableau ci-dessous, tiré du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), publié le 9 août 2006