Alemtuzumab em marcadores substitutos de atividade e reparo da doença usando medidas avançadas de ressonância magnética em indivíduos com esclerose múltipla remitente recidivante

Critério de inclusão

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
2. Idade de 18 a 50 anos (inclusive) a partir da assinatura do ICF
3. Diagnóstico de EM por atualização dos critérios de McDonald e ressonância magnética craniana demonstrando lesões da substância branca atribuíveis à EM dentro de 10 anos da triagem
4. Início dos sintomas da EM (conforme determinado por um neurologista) dentro de 15 anos após a triagem
5. Pontuação EDSS 0,0 a 5,0 (inclusive)
6. >=2 ataques de EM (primeiro episódio ou recaída) ocorrendo nos 24 meses anteriores à triagem, com >=1 ataque nos 12 meses anteriores à triagem, com sinais neurológicos objetivos confirmados por um médico
7. Indivíduos previamente inscritos e randomizados para interferon beta 1a nos estudos CARE-MS 323 e 324, e que serão tratados com Alemtuzumab por meio do estudo de extensão CARE-MS, serão elegíveis para participar dos estudos de imunologia e ressonância magnética deste protocolo.

Critério de exclusão

1. Recebeu terapia anterior para EM além de corticosteróides dentro de 28 dias após a triagem; por exemplo, interferons, imunoglobulina IV e acetato de glatiramer
2. Exposição ao natalizumabe dentro de 6 meses após a triagem
3. Qualquer exposição prévia a mitoxantrona, micofenolato de mofetil, azatioprina, cladribina, ciclofosfamida, ciclosporina A, metotrexato, rituximabe ou qualquer outro agente imunossupressor que não seja o tratamento com corticosteroides sistêmicos
4. Tem alguma forma progressiva de EM
5. História de malignidade (exceção para carcinoma basocelular da pele)
6. Reação prévia de hipersensibilidade a outro produto de imunoglobulina
7. Intolerância a corticosteróides pulsados, especialmente uma história de psicose esteróide
8. contagem de CD4+, CD8+ ou CD19+ (ou seja, CD3+CD4+ absoluto, CD3+CD8+ ou CD19+/mm3) <LLN na triagem; se a(s) contagem(ões) de células anormais retornar(em) aos limites normais, a elegibilidade pode ser reavaliada
9. Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
10. Doença autoimune significativa (por exemplo, citopenias imunes, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, outras doenças do tecido conjuntivo; vasculite; doença inflamatória intestinal; psoríase grave)
11. Presença de anticorpos anti-receptor do hormônio estimulante da tireoide (TSH) (TSHR)
12. Infecção ativa, por exemplo, infecção de tecidos profundos, que o investigador considera suficientemente grave para impedir a participação no estudo
13. Tuberculose latente, a menos que a terapia antituberculose eficaz tenha sido concluída, ou tuberculose ativa. Os pacientes serão avaliados quanto a esse risco com base em um questionário de triagem.
14. Infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
15. De potencial para engravidar com teste de gravidez sérico positivo
16. Relutância em concordar em usar um método contraceptivo confiável e aceitável durante o período do estudo
17. Transtorno psiquiátrico maior que não é adequadamente controlado pelo tratamento
18. Crises epilépticas que não são adequadamente controladas pelo tratamento
19. Doença sistêmica grave ou outra doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo
20. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que, na opinião do investigador, comprometam a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado, de cumprir o protocolo do estudo ou de concluir o estudo
21. Contagem de plaquetas confirmada < o limite inferior do normal (LLN) do laboratório de avaliação na triagem ou documentada em <100.000/uL no último ano em uma amostra sem aglomeração
22. História prévia de infecções fúngicas invasivas
23. Positividade do papilomavírus humano (HPV) cervical de alto risco ou citologia cervical anormal, exceto células escamosas anormais de significado indeterminado (ASCUS). O paciente pode ser elegível após a condição ter sido efetivamente tratada (por exemplo, teste de HPV de acompanhamento negativo ou anormalidade cervical tratada).
24. Soropositivo para Trypanosoma cruzi ou para o vírus T-linfotrópico humano tipo I ou tipo II (HTLV-I/II) (teste necessário apenas em regiões endêmicas)
25. Qualquer outra doença ou infecção (latente ou ativa) que, na opinião do investigador, possa ser exacerbada pelo tratamento com alentuzumabe
26. Qualquer valor de função hepática ou renal de grau 2 ou superior na triagem, com exceção de hiperbilirrubinemia devido à síndrome de Gilbert. Consulte a tabela abaixo, extraída do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), publicado em 09 de agosto de 2006