Alemtuzumab på surrogatmarkörer för sjukdomsaktivitet och reparation med hjälp av avancerade MR-åtgärder hos patienter med återfallande förlöpande multipel skleros

Inklusionskriterier

1. Undertecknat, informerat samtycke (ICF)
2. Ålder 18 till 50 år (inklusive) från och med undertecknandet av ICF
3. Diagnos av MS per uppdatering av McDonald-kriterier och kranial MRI-skanning som visar vita substanslesioner hänförliga till MS inom 10 år efter screening
4. Debut av MS-symtom (fastställt av en neurolog) inom 15 år efter screening
5. EDSS-poäng 0,0 till 5,0 (inklusive)
6. >=2 MS-attacker (första episod eller återfall) som inträffade under de 24 månaderna före screening, med >=1 attack under de 12 månaderna före screening, med objektiva neurologiska tecken bekräftade av en läkare
7. Försökspersoner som tidigare registrerats och randomiserats till interferon beta 1a i CARE-MS 323- och 324-studierna och som kommer att behandlas med Alemtuzumab genom CARE-MS-förlängningsstudien kommer att vara berättigade att delta i immunologi- och MRT-studierna enligt detta protokoll.

Exklusions kriterier

1. Fick tidigare behandling för annan MS än kortikosteroider inom 28 dagar efter screening; t.ex. interferoner, IV-immunoglobulin och glatirameracetat
2. Exponering för natalizumab inom 6 månader efter screening
3. All tidigare exponering för mitoxantron, mykofenolatmofetil, azatioprin, kladribin, cyklofosfamid, cyklosporin A, metotrexat, rituximab eller något annat immunsuppressivt medel förutom systemisk kortikosteroidbehandling
4. Har någon progressiv form av MS
5. Historik av malignitet (undantag för basalcellshudkarcinom)
6. Tidigare överkänslighetsreaktion mot andra immunglobulinprodukter
7. Intolerans mot pulserande kortikosteroider, särskilt en historia av steroidpsykos
8. CD4+, CD8+ eller CD19+ (dvs absolut CD3+CD4+, CD3+CD8+ eller CD19+/mm3) räknar <LLN vid screening; om onormalt cellantal återgår till normala gränser, kan behörigheten omvärderas
9. Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
10. Signifikant autoimmun sjukdom (t.ex. immuncytopenier, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, andra bindvävssjukdomar; vaskulit; inflammatorisk tarmsjukdom; svår psoriasis)
11. Närvaro av antikroppar mot sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) receptor (TSHR).
12. Aktiv infektion, t.ex. djupvävnadsinfektion, som utredaren anser vara tillräckligt allvarlig för att utesluta studiedeltagande
13. Latent tuberkulos om inte effektiv anti-tuberkulosbehandling har avslutats, eller aktiv tuberkulos. Patienterna kommer att bedömas för denna risk baserat på ett screeningformulär.
14. Infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus
15. Av fertilitet med positivt serumgraviditetstest
16. Ovillig att gå med på att använda en pålitlig och acceptabel preventivmetod under hela studieperioden
17. Stor psykiatrisk störning som inte kontrolleras tillräckligt av behandlingen
18. Epileptiska anfall som inte kontrolleras tillräckligt av behandlingen
19. Allvarlig systemisk sjukdom eller annan sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa tolkningen av studieresultat
20. Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, äventyrar patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke, att följa prövningsprotokollet eller att slutföra studien
21. Bekräftat antal trombocyter < den nedre normalgränsen (LLN) för det utvärderande laboratoriet vid screening eller dokumenterat vid <100 000/uL under det senaste året på ett prov utan klumpar
22. Tidigare historia av invasiva svampinfektioner
23. Cervikal högrisk-humant papillomvirus (HPV) positivitet eller onormal cervikal cytologi förutom onormala skivepitelceller av obestämd betydelse (ASCUS). Patienten kan vara berättigad efter att tillståndet har behandlats effektivt (t.ex. uppföljande HPV-test är negativt eller cervikal abnormitet har behandlats).
24. Seropositiv för Trypanosoma cruzi eller humant T-lymfotropiskt virus typ I eller typ II (HTLV-I/II) (testning krävs endast i endemiska regioner)
25. Varje annan sjukdom eller infektion (latent eller aktiv) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förvärras av behandling med alemtuzumab
26. Alla lever- eller njurfunktionsvärden grad 2 eller högre vid screening, med undantag för hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom. Se tabell nedan, hämtad från National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE), publicerad 9 augusti 2006