KX2-391在患有急性髓性白血病（AML）的老年受试者中的评估

纳入标准：

• 书面知情同意书。
• 根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类，新发或继发性 AML。
• 必须在第 -14 天到第 -1 天之间获得骨髓活检和抽吸样本，并且必须确认该样本足以在施用第一剂 KX2-391 之前进行骨髓细胞构成和原始细胞百分比的形态学分析。
• 必须在患者签署知情同意书并提交用于基线药效学评估后获得骨抽吸样本（有或没有活检）。 虽然这通常作为上述基线评估骨髓活检和抽吸程序的一部分获得，但如果在患者签署知情同意书之前进行了完整的骨髓评估，则可以在患者体征后对该样本进行专门的骨髓抽吸知情同意书，只要在 KX2-391 首次给药后 14 天内完成同意前活检和抽吸程序。
• 年龄≥60岁的成年人
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 从研究药物给药的第一天起至少有 6 周的预期寿命
• 足够的肝功能（AST/ALT < 3 x 正常上限 (ULN)，Alk Phos < 2.5 x ULN，以及直接胆红素 < 1.5 x ULN）
• 足够的肾功能（血清肌酐 < 1.5 x ULN）
• 首次服用 KX2-391 后 14 天内记录的 QTc ≤ 0.48 秒

排除标准：

• 患有急性早幼粒细胞白血病（APL、AML FAB M3 型）或慢性粒细胞白血病 (CML) 的受试者。
• 根据最新的 CTCAE 指南，除血液学毒性或脱发外，尚未将先前抗癌治疗或研究药物的毒性解决为 ≤ 1 级。
• 可能需要在未来 30 天内接受治疗的快速增殖性 AML 受试者（例如 羟基脲）。
• 从预期的 KX2-391 治疗第 1 周期第 1 天开始，在该药物的 5 个半衰期内接受了一种研究药物。
• 有 AML 或其他恶性肿瘤累及中枢神经系统的临床证据。
• 上消化道大手术史，或有炎症性肠病史、吸收不良综合征或其他可能影响口服药物吸收的医学病症。
• 不受控制的高血压（在给药时）。
• 研究者认为不适合受试者参加研究的其他医疗状况。
• 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷 (HIV) 感染史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染。 本研究可能包括因感染得到控制而接受静脉内抗生素治疗的患者。
• 不愿意或不能遵守协议的受试者。
• 正在服用中度或强 CYP450 3A4 调节剂的受试者，氟康唑除外（参见附录 2，了解目前已知为中度或强 CYP450 3A4 调节剂的药物列表）。 可以安全停用这些药物的受试者有资格参加该试验。
• 接受除氟康唑以外的基于唑类的抗真菌预防的受试者（见附录 2），在研究药物给药第一天之前的 7 天内无法将其预防转换为氟康唑或停止抗真菌预防。
• 除 AML 之外的活动性癌症，需要在进入研究后 6 个月内进行全身化疗或生物治疗。 在过去 6 个月内仅接受新辅助或辅助激素治疗的患者可以参加本研究。
• 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 可能危及受试者遵守方案的能力的其他情况，包括但不限于痴呆、精神病或其他主要精神疾病
• 怀孕或哺乳