Evaluering af KX2-391 hos ældre forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Enten de novo eller sekundær AML efter 2008 World Health Organization (WHO) klassificering.
• En knoglemarvsbiopsi og aspiratprøve skal tages mellem dag -14 til dag -1, og denne prøve skal bekræftes at være tilstrækkelig til morfologisk analyse af marvcellularitet og blastprocent, før den første dosis af KX2-391 administreres.
• En knogleaspiratprøve (med eller uden biopsi) skal tages, efter at patienten har underskrevet det informerede samtykkedokument og indsendes til baseline farmakodynamisk vurdering. Selvom dette normalt vil blive opnået som en del af basislinjevurderingen af ​​marvbiopsi og aspiratprocedure beskrevet ovenfor, kan en dedikeret knoglemarvsaspiration for denne prøve udføres efter patientens tegn, hvis en fuldstændig marvsevaluering blev udført før patienten underskrev informeret samtykke. informeret samtykke, så længe biopsien og aspirationsproceduren forud for samtykke blev udført inden for 14 dage efter den første dosis af KX2-391.
• Voksne alder ≥ 60 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Forventet levetid på mindst 6 uger fra første dag af indgivelse af studielægemiddel
• Tilstrækkelig leverfunktion (AST/ALT < 3 x øvre normalgrænse (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN og direkte bilirubin < 1,5 x ULN)
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin < 1,5 x ULN)
• Dokumenteret QTc ≤ 0,48 sekunder inden for 14 dage efter første dosis af KX2-391

Ekskluderingskriterier:

• Personer med akut promyelocytisk leukæmi (APL, AML FAB type M3) eller kronisk myelogen leukæmi (CML).
• Har ikke løst toksiciteten fra tidligere anticancerbehandlinger eller undersøgelsesmidler, bortset fra hæmatologisk toksicitet eller alopeci, til ≤ Grad 1 i henhold til de seneste CTCAE-retningslinjer.
• Personer med hurtigt proliferativ AML, som sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste 30 dage (f. hydroxyurinstof).
• Modtog et forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider af det pågældende middel fra den forventede cyklus 1, dag 1 af behandling med KX2-391.
• Har klinisk tegn på involvering af centralnervesystemet af AML eller anden malignitet.
• Anamnese med større operationer i den øvre mave-tarmkanal, eller har en historie med inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndrom eller anden medicinsk tilstand, der kan interferere med oral lægemiddelabsorption.
• Ukontrolleret hypertension (på tidspunktet for dosering).
• Andre medicinske tilstande, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen.
• Kendt historie med hepatitis B, C eller human immundefekt (HIV) infektion.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion. Patienter, der får intravenøs antibiotika for infektioner, der er under kontrol, kan inkluderes i denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.
• Forsøgspersoner, der tager moderate eller stærke CYP450 3A4-modulatorer, med undtagelse af fluconazol (se bilag 2 for en liste over lægemidler, der i øjeblikket vides at være moderate eller stærke CYP450 3A4-modulatorer). Forsøgspersoner, der sikkert kan afbryde disse medikamenter, kan blive berettiget til dette forsøg.
• Forsøgspersoner, der får anden azolbaseret antisvampeprofylakse end fluconazol (se bilag 2), og som ikke er i stand til at skifte deres profylakse til fluconazol eller afbryde antisvampeprofylakse i 7 dage før første dag af indgivelse af forsøgslægemiddel.
• Aktiv cancer, bortset fra AML, der kræver systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inden for 6 måneder efter studiestart. Patienter, som kun har modtaget hormonbehandling i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser inden for de seneste 6 måneder, kan deltage i denne undersøgelse.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller hjertearytmi.
• Andre tilstande, der kan bringe forsøgspersonens evne til at overholde protokollen i fare, herunder, men ikke begrænset til, demens, psykose eller anden større psykiatrisk lidelse
• Gravid eller ammende