Évaluation de KX2-391 chez des sujets âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• LMA de novo ou secondaire selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008.
• Une biopsie de moelle osseuse et un échantillon d'aspiration doivent être obtenus entre le jour -14 et le jour -1, et cet échantillon doit être confirmé comme étant adéquat pour l'analyse morphologique de la cellularité de la moelle et du pourcentage de blastes avant l'administration de la première dose de KX2-391.
• Un échantillon d'aspiration osseuse (avec ou sans biopsie) doit être obtenu après que le patient a signé le document de consentement éclairé et être soumis pour une évaluation pharmacodynamique de base. Bien que cela soit généralement obtenu dans le cadre de l'évaluation de base de la biopsie de la moelle et de la procédure d'aspiration décrites ci-dessus, si une évaluation complète de la moelle a été effectuée avant que le patient ne signe son consentement éclairé, une aspiration de moelle osseuse dédiée pour cet échantillon peut être effectuée après que le patient a signé consentement éclairé, à condition que la biopsie pré-consentement et la procédure d'aspiration aient été effectuées dans les 14 jours suivant la première dose de KX2-391.
• Adultes âgés de ≥ 60 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie d'au moins 6 semaines à compter du premier jour d'administration du médicament à l'étude
• Fonction hépatique adéquate (AST/ALT < 3 x limite supérieure de la normale (LSN), Alk Phos < 2,5 x LSN et bilirubine directe < 1,5 x LSN)
• Fonction rénale adéquate (créatinine sérique < 1,5 x LSN)
• QTc documenté ≤ 0,48 seconde dans les 14 jours suivant la première dose de KX2-391

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL, AML FAB type M3) ou de leucémie myéloïde chronique (LMC).
• N'ont pas résolu la toxicité des traitements anticancéreux antérieurs ou des agents expérimentaux, autres que les toxicités hématologiques ou l'alopécie, à ≤ Grade 1 selon les directives CTCAE les plus récentes.
• Sujets atteints de LAM à prolifération rapide susceptibles de nécessiter un traitement dans les 30 prochains jours (par ex. hydroxyurée).
• A reçu un agent expérimental dans les 5 demi-vies de cet agent du cycle 1 prévu du jour 1 du traitement avec KX2-391.
• Avoir des preuves cliniques d'atteinte du système nerveux central par la LAM ou une autre tumeur maligne.
• Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal supérieur ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection médicale pouvant interférer avec l'absorption de médicaments par voie orale.
• Hypertension non contrôlée (au moment de l'administration).
• Autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du sujet à l'étude.
• Antécédents connus d'infection par l'hépatite B, C ou l'immunodéficience humaine (VIH).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active. Les patients recevant des antibiotiques par voie intraveineuse pour des infections sous contrôle peuvent être inclus dans cette étude.
• Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.
• Sujets qui prennent des modulateurs modérés ou puissants du CYP450 3A4, à l'exception du fluconazole (voir l'annexe 2 pour la liste des médicaments actuellement connus pour être des modulateurs modérés ou puissants du CYP450 3A4). Les sujets qui peuvent arrêter ces médicaments en toute sécurité peuvent devenir éligibles pour cet essai.
• - Sujets recevant une prophylaxie antifongique à base d'azole autre que le fluconazole (voir annexe 2) qui ne sont pas en mesure de passer leur prophylaxie au fluconazole ou d'arrêter la prophylaxie antifongique pendant 7 jours avant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude.
• Cancer actif, autre qu'AML, nécessitant une chimiothérapie systémique ou une thérapie biologique dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. Les patientes qui n'ont reçu qu'une hormonothérapie en situation néoadjuvante ou adjuvante au cours des 6 derniers mois peuvent participer à cette étude.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou arythmie cardiaque.
• D'autres conditions qui pourraient compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole, y compris, mais sans s'y limiter, la démence, la psychose ou un autre trouble psychiatrique majeur
• Enceinte ou allaitante