A KX2-391 értékelése akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő idős egyénekben

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés.
• Akár de novo, akár másodlagos AML az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as besorolása szerint.
• A -14. nap és az -1. nap között csontvelő-biopsziát és aspirátummintát kell venni, és meg kell erősíteni, hogy ez a minta megfelelő-e a csontvelő sejtességének és a blastos százalékos arányának morfológiai elemzéséhez, mielőtt a KX2-391 első adagját beadnák.
• Miután a beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatot, csontleszívott mintát kell venni (biopsziával vagy anélkül), és be kell nyújtani a kiindulási farmakodinámiás értékeléshez. Bár ez általában a fent leírt kiindulási csontvelő-biopszia és aspirációs eljárás részeként történik, ha a teljes csontvelő-kiértékelést azelőtt végezték el, hogy a beteg beleegyezése aláírta volna, a mintához külön csontvelő-leszívás végezhető, miután a beteg jelei jelentkeztek. tájékozott beleegyezés, mindaddig, amíg a beleegyezés előtti biopszia és az aspirációs eljárás a KX2-391 első adagját követő 14 napon belül megtörtént.
• Felnőttek életkora ≥ 60 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• A vizsgált gyógyszer beadásának első napjától számított legalább 6 hét várható élettartam
• Megfelelő májműködés (AST/ALT < 3x a normál felső határ (ULN), Alk Phos < 2,5x ULN és Direct Bilirubin < 1,5x ULN)
• Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin < 1,5 x ULN)
• Dokumentált QTc ≤ 0,48 másodperc a KX2-391 első adagját követő 14 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémiában (APL, M3 típusú AML FAB) vagy krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő alanyok.
• A hematológiai toxicitáson vagy az alopecián kívül a korábbi rákellenes kezelések vagy vizsgálati szerek toxicitása nem oldotta meg ≤ 1. fokozatot a legújabb CTCAE-irányelvek szerint.
• Gyorsan proliferatív AML-ben szenvedő alanyok, akik valószínűleg kezelést igényelnek a következő 30 napon belül (pl. hidroxi-karbamid).
• A KX2-391-gyel végzett kezelés várható 1. ciklusának 1. napjától számított 5 felezési időn belül vizsgálati szert kapott.
• Klinikai bizonyítéka van az AML vagy más rosszindulatú daganatok által okozott központi idegrendszeri érintettségnek.
• A kórtörténetben a felső gasztrointesztinális traktus nagy műtétje, vagy gyulladásos bélbetegség, felszívódási zavar szindróma vagy más olyan egészségügyi állapot, amely megzavarhatja az orális gyógyszer felszívódását.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (az adagolás időpontjában).
• Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszik az alany számára a vizsgálatban való részvételt.
• Ismert hepatitis B, C vagy humán immunhiányos (HIV) fertőzés.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést. A kontroll alatt álló fertőzések miatt intravénás antibiotikumot kapó betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba.
• Alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
• Közepes vagy erős CYP450 3A4 modulátorokat szedő alanyok, kivéve a flukonazolt (lásd a 2. függeléket a jelenleg mérsékelt vagy erős CYP450 3A4 modulátorokként ismert gyógyszerek listájáért). Azok az alanyok, akik biztonságosan abba tudják hagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését, jogosulttá válhatnak ebbe a vizsgálatba.
• A flukonazoltól eltérő azol alapú gombaellenes profilaxisban részesülő alanyok (lásd a 2. függeléket), akik nem képesek profilaxisukat flukonazolra váltani, vagy a gombaellenes profilaxist nem tudják abbahagyni a vizsgálati gyógyszer beadásának első napja előtt 7 napig.
• Az AML-től eltérő aktív rák, amely szisztémás kemoterápiát vagy biológiai terápiát igényel a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül. Azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik az elmúlt 6 hónapban csak hormonterápiát kaptak neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy szívritmuszavar.
• Egyéb állapotok, amelyek veszélyeztethetik az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, beleértve, de nem kizárólagosan, a demenciát, pszichózist vagy más súlyos pszichiátriai rendellenességet
• Terhes vagy szoptató