Avaliação de KX2-391 em Idosos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• LMA de novo ou secundária pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008.
• Uma biópsia da medula óssea e amostra aspirada devem ser obtidas entre o Dia -14 ao Dia -1, e esta amostra deve ser confirmada como adequada para análise morfológica da celularidade da medula e porcentagem de blastos antes da administração da primeira dose de KX2-391.
• Uma amostra de aspirado ósseo (com ou sem biópsia) deve ser obtida após o paciente assinar o documento de consentimento informado e ser submetida à avaliação farmacodinâmica inicial. Embora isso geralmente seja obtido como parte da biópsia de medula óssea de avaliação inicial e procedimento de aspiração descrito acima, se uma avaliação completa da medula foi realizada antes de o paciente assinar o consentimento informado, uma aspiração de medula óssea dedicada para esta amostra pode ser realizada após o paciente assinar consentimento informado, desde que a biópsia pré-consentimento e o procedimento de aspiração tenham sido feitos dentro de 14 dias após a primeira dose de KX2-391.
• Adultos com idade ≥ 60 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida de pelo menos 6 semanas a partir do primeiro dia de administração do medicamento do estudo
• Função hepática adequada (AST/ALT < 3 x limite superior do normal (LSN), Alk Phos < 2,5 x LSN e bilirrubina direta < 1,5 x LSN)
• Função renal adequada (creatinina sérica < 1,5 x LSN)
• QTc documentado ≤ 0,48 segundos dentro de 14 dias após a primeira dose de KX2-391

Critério de exclusão:

• Indivíduos com leucemia promielocítica aguda (APL, AML FAB tipo M3) ou leucemia mielóide crônica (CML).
• Não resolveram a toxicidade de tratamentos anticancerígenos anteriores ou agentes em investigação, exceto toxicidades hematológicas ou alopecia, para ≤ Grau 1 de acordo com as diretrizes CTCAE mais recentes.
• Indivíduos com LMA rapidamente proliferativa que provavelmente exigirá tratamento nos próximos 30 dias (por exemplo, hidroxiureia).
• Recebeu um agente experimental dentro de 5 meias-vidas desse agente do ciclo 1, dia 1 antecipado do tratamento com KX2-391.
• Ter evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central por LMA ou outra malignidade.
• História de cirurgia de grande porte no trato gastrointestinal superior ou história de doença inflamatória intestinal, síndrome de má absorção ou outra condição médica que possa interferir na absorção oral de medicamentos.
• Hipertensão não controlada (no momento da administração).
• Outras condições médicas que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do sujeito no estudo.
• História conhecida de hepatite B, C ou infecção por imunodeficiência humana (HIV).
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento. Pacientes recebendo antibióticos intravenosos para infecções que estão sob controle podem ser incluídos neste estudo.
• Indivíduos que não desejam ou não podem cumprir o protocolo.
• Indivíduos que estão tomando moduladores moderados ou fortes do CYP450 3A4, com exceção do fluconazol (consulte o Apêndice 2 para obter uma lista de medicamentos atualmente conhecidos como moduladores moderados ou fortes do CYP450 3A4). Os indivíduos que podem descontinuar com segurança esses medicamentos podem se tornar elegíveis para este estudo.
• Indivíduos recebendo profilaxia antifúngica baseada em azóis diferente de fluconazol (consulte o Apêndice 2) que não conseguem mudar sua profilaxia para fluconazol ou descontinuar a profilaxia antifúngica por 7 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento em estudo.
• Câncer ativo, exceto LMA, exigindo quimioterapia sistêmica ou terapia biológica dentro de 6 meses após a entrada no estudo. Pacientes que receberam apenas terapia hormonal no cenário neoadjuvante ou adjuvante nos últimos 6 meses podem participar deste estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou arritmia cardíaca.
• Outras condições que possam comprometer a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo, incluindo, entre outros, demência, psicose ou outro transtorno psiquiátrico grave
• Grávida ou amamentando