Evaluatie van KX2-391 bij oudere proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Ofwel de novo of secundaire AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008.
• Een beenmergbiopsie en aspiraatmonster moeten worden verkregen tussen Dag -14 tot Dag -1, en dit monster moet worden bevestigd als adequaat voor morfologische analyse van mergcellulariteit en blastenpercentage voordat de eerste dosis KX2-391 wordt toegediend.
• Een botaspiraatmonster (met of zonder biopsie) moet worden verkregen nadat de patiënt het geïnformeerde toestemmingsdocument heeft ondertekend en moet worden ingediend voor farmacodynamische uitgangsbeoordeling. Hoewel dit meestal zal worden verkregen als onderdeel van de hierboven beschreven baseline-beoordelingsprocedure voor beenmergbiopsie en -aspiratie, kan, als een volledige beenmergevaluatie is uitgevoerd voordat de patiënt geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, een speciale beenmergaspiratie voor dit monster worden uitgevoerd nadat de patiënt tekent geïnformeerde toestemming, zolang de biopsie en aspiraatprocedure voorafgaand aan toestemming werden uitgevoerd binnen 14 dagen na de eerste dosis KX2-391.
• Volwassenen ≥ 60 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting van ten minste 6 weken vanaf de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Adequate leverfunctie (AST/ALAT < 3 x bovengrens van normaal (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN en direct bilirubine < 1,5 x ULN)
• Adequate nierfunctie (serumcreatinine < 1,5 x ULN)
• Gedocumenteerde QTc ≤ 0,48 seconden binnen 14 dagen na de eerste dosis KX2-391

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie (APL, AML FAB type M3) of chronische myeloïde leukemie (CML).
• De toxiciteit van eerdere antikankerbehandelingen of onderzoeksmiddelen, anders dan hematologische toxiciteit of alopecia, niet is verholpen tot ≤ Graad 1 volgens de meest recente CTCAE-richtlijnen.
• Proefpersonen met snel proliferatieve AML die waarschijnlijk binnen de komende 30 dagen behandeling nodig hebben (bijv. hydroxyureum).
• Kreeg een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van dat middel van de verwachte cyclus 1 dag 1 van behandeling met KX2-391.
• Klinisch bewijs hebben van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML of andere maligniteiten.
• Geschiedenis van een grote operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, of een geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, malabsorptiesyndroom of andere medische aandoeningen die de orale absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren.
• Ongecontroleerde hypertensie (op het moment van toediening).
• Andere medische aandoeningen die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek.
• Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-, C- of humane immunodeficiëntie (HIV)-infectie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie. Patiënten die intraveneuze antibiotica krijgen voor infecties die onder controle zijn, kunnen in deze studie worden opgenomen.
• Proefpersonen die het protocol niet willen of kunnen naleven.
• Proefpersonen die matige of sterke CYP450 3A4-modulatoren gebruiken, met uitzondering van fluconazol (zie bijlage 2 voor een lijst van geneesmiddelen waarvan momenteel bekend is dat ze matige of sterke CYP450 3A4-modulatoren zijn). Proefpersonen die deze medicijnen veilig kunnen stopzetten, kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
• Proefpersonen die op azol gebaseerde antischimmelprofylaxe anders dan fluconazol krijgen (zie bijlage 2) en niet in staat zijn om hun profylaxe over te schakelen op fluconazol of de antischimmelprofylaxe niet te staken gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve kanker, anders dan AML, waarvoor systemische chemotherapie of biologische therapie nodig is binnen 6 maanden na deelname aan de studie. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden alleen hormonale therapie in de neoadjuvante of adjuvante setting hebben gekregen, mogen aan dit onderzoek deelnemen.
• Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina of hartritmestoornissen.
• Andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden in gevaar kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot dementie, psychose of andere ernstige psychiatrische stoornissen
• Zwanger of borstvoeding