Оценка KX2-391 у пожилых людей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие.
• Либо de novo, либо вторичный ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.
• Биопсия костного мозга и образец аспирата должны быть получены между Днем -14 и Днем -1, и этот образец должен быть подтвержден как адекватный для морфологического анализа клеточности костного мозга и процентного содержания бластов до введения первой дозы KX2-391.
• Образец костного аспирата (с биопсией или без нее) должен быть получен после того, как пациент подпишет документ об информированном согласии, и отправлен на базовую фармакодинамическую оценку. Хотя это обычно делается в рамках описанной выше процедуры биопсии и аспирации исходного состояния костного мозга, если полная оценка костного мозга была проведена до того, как пациент подписал информированное согласие, специальная аспирация костного мозга для этого образца может быть выполнена после того, как пациент подписал информированное согласие, при условии, что биопсия и аспирация предварительного согласия были выполнены в течение 14 дней после первой дозы KX2-391.
• Взрослые в возрасте ≥ 60 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 недель с первого дня приема исследуемого препарата.
• Адекватная функция печени (АСТ/АЛТ < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), Alk Phos < 2,5 x ВГН и прямой билирубин < 1,5 x ВГН)
• Адекватная функция почек (креатинин сыворотки < 1,5 x ULN)
• Задокументированный QTc ≤ 0,48 секунды в течение 14 дней после первой дозы KX2-391

Критерий исключения:

• Субъекты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL, AML FAB типа M3) или хроническим миелогенным лейкозом (CML).
• Не разрешили токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения или исследуемых агентов, кроме гематологической токсичности или алопеции, до ≤ степени 1 в соответствии с самыми последними рекомендациями CTCAE.
• Субъекты с быстропролиферативным ОМЛ, которым, вероятно, потребуется лечение в течение следующих 30 дней (например, гидроксимочевина).
• Получал исследуемый агент в течение 5 периодов полувыведения этого агента из ожидаемого цикла 1, день 1 лечения KX2-391.
• Иметь клинические доказательства поражения центральной нервной системы ОМЛ или другим злокачественным новообразованием.
• Наличие в анамнезе серьезной операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта или наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, синдрома мальабсорбции или другого заболевания, которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (во время приема).
• Другие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие испытуемого в исследовании.
• Известный анамнез гепатита В, С или иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию. В это исследование могут быть включены пациенты, получающие внутривенные антибиотики по поводу инфекций, находящихся под контролем.
• Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать протокол.
• Субъекты, которые принимают умеренные или сильные модуляторы CYP450 3A4, за исключением флуконазола (см. Приложение 2 для списка лекарств, которые в настоящее время известны как умеренные или сильные модуляторы CYP450 3A4). Субъекты, которые могут безопасно прекратить прием этих лекарств, могут получить право на участие в этом испытании.
• Субъекты, получающие противогрибковую профилактику на основе азола, кроме флуконазола (см. Приложение 2), которые не могут перейти на флуконазол или прекратить противогрибковую профилактику за 7 дней до первого дня приема исследуемого препарата.
• Активный рак, кроме ОМЛ, требующий системной химиотерапии или биологической терапии в течение 6 месяцев после включения в исследование. В этом исследовании могут участвовать пациенты, получавшие только гормональную терапию в неоадъювантном или адъювантном режиме в течение последних 6 месяцев.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
• Другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать протокол, включая, помимо прочего, деменцию, психоз или другое тяжелое психическое расстройство.
• Беременные или кормящие грудью