Utvärdering av KX2-391 hos äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Antingen de novo eller sekundär AML enligt 2008 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO).
• En benmärgsbiopsi och aspiratprov måste erhållas mellan dag -14 till dag -1, och detta prov måste bekräftas vara adekvat för morfologisk analys av märgcellularitet och blastprocent innan den första dosen av KX2-391 administreras.
• Ett benaspiratprov (med eller utan biopsi) måste erhållas efter att patienten undertecknat det informerade samtyckesdokumentet och skickas in för farmakodynamisk bedömning. Även om detta vanligtvis kommer att erhållas som en del av baslinjebedömningen av märgbiopsi och aspiration som beskrivs ovan, om en fullständig märgsutvärdering utfördes innan patienten undertecknade informerat samtycke, kan en dedikerad benmärgsaspiration för detta prov utföras efter patientens tecken informerat samtycke, så länge som biopsi och aspirationsförfarande före samtycke gjordes inom 14 dagar efter den första dosen av KX2-391.
• Vuxna ålder ≥ 60 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Förväntad livslängd på minst 6 veckor från första dagen för administrering av studieläkemedlet
• Tillräcklig leverfunktion (AST/ALT < 3 x övre normalgränsen (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN och direkt bilirubin < 1,5 x ULN)
• Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin < 1,5 x ULN)
• Dokumenterad QTc ≤ 0,48 sekunder inom 14 dagar efter första dosen av KX2-391

Exklusions kriterier:

• Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL, AML FAB typ M3) eller kronisk myelogen leukemi (KML).
• Har inte löst toxiciteten från tidigare anticancerbehandlingar eller undersökningsmedel, andra än hematologiska toxiciteter eller alopeci, till ≤ Grad 1 enligt de senaste CTCAE-riktlinjerna.
• Patienter med snabbt proliferativ AML som sannolikt kommer att behöva behandling inom de närmaste 30 dagarna (t. hydroxiurea).
• Fick ett prövningsmedel inom 5 halveringstider av det medlet från den förväntade cykel 1 Dag 1 av behandling med KX2-391.
• Har kliniska tecken på involvering av centrala nervsystemet av AML eller annan malignitet.
• Historik med större operationer i den övre mag-tarmkanalen, eller har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, malabsorptionssyndrom eller annat medicinskt tillstånd som kan störa oral läkemedelsabsorption.
• Okontrollerad hypertoni (vid tidpunkten för dosering).
• Andra medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i studien.
• Känd historia av hepatit B, C eller human immunbristinfektion (HIV).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion. Patienter som får intravenös antibiotika för infektioner som är under kontroll kan inkluderas i denna studie.
• Försökspersoner som inte vill eller kan följa protokollet.
• Försökspersoner som tar måttliga eller starka CYP450 3A4-modulatorer, med undantag för flukonazol (se bilaga 2 för en lista över läkemedel som för närvarande är kända för att vara måttliga eller starka CYP450 3A4-modulatorer). Försökspersoner som säkert kan avbryta dessa mediciner kan bli berättigade till denna prövning.
• Försökspersoner som får annan azolbaserad antisvampprofylax än flukonazol (se bilaga 2) som inte kan byta profylax till flukonazol, eller avbryta antimykotikaprofylax, under 7 dagar före första dagen av studieläkemedlets administrering.
• Aktiv cancer, annan än AML, som kräver systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inom 6 månader efter studiestart. Patienter som endast har fått hormonbehandling i neoadjuvant eller adjuvant miljö under de senaste 6 månaderna kan delta i denna studie.
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtarytmi.
• Andra tillstånd som kan äventyra försökspersonens förmåga att följa protokollet, inklusive, men inte begränsat till, demens, psykos eller annan allvarlig psykiatrisk störning
• Gravid eller ammar