KX2-391:n arviointi iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
perjantai 4. joulukuuta 2015 päivittänyt: Kinex Pharmaceuticals Inc.
Vaiheen 1b nouseva moniannostutkimus KX2-391:n turvallisuuden, siedettävyyden ja aktiivisuuden arvioimiseksi iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka eivät kestä standardia induktiohoitoa tai ovat hylänneet sen
Tämä vaiheen 1b tutkimus määrittää KX2-391:n suurimman siedetyn annoksen kerran päivässä annettavana iäkkäille potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
KX2-391 on arvioitu vaiheen 1 annoksen korotustutkimuksessa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, käyttäen kahdesti vuorokaudessa annettavaa annostusta.
Tässä tutkimuksessa käytetään Storerin kaksivaiheista suunnittelua KX2-391-monoterapian suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi kerran vuorokaudessa suun kautta annettavana iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML) ja jotka eivät ole vastenmielisiä tai ovat heikentyneet. tavallinen induktiohoito.
KX2-391:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja aktiivisuus arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Joko de novo tai toissijainen AML Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaan.
- Luuydinbiopsia ja aspiraattinäyte on otettava päivien -14 ja -1 välillä, ja tämän näytteen on vahvistettava olevan riittävä morfologiseen analyysiin ytimen sellulaarisuudesta ja blastiprosentista ennen ensimmäisen KX2-391-annoksen antamista.
- Luun aspiraattinäyte (biopsialla tai ilman) on otettava sen jälkeen, kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, ja se on toimitettava farmakodynaamisen lähtötilanteen arviointiin. Vaikka tämä saadaan yleensä osana yllä kuvattua perusarvioinnin ydinbiopsiaa ja aspiraatiomenettelyä, jos täydellinen luuytimen arviointi suoritettiin ennen kuin potilas allekirjoitti tietoisen suostumuksen, tälle näytteelle voidaan tehdä erityinen luuytimen aspiraatio, kun potilas on saanut merkkejä. tietoinen suostumus, kunhan suostumusta edeltävä biopsia ja aspiraatio tehtiin 14 päivän sisällä ensimmäisestä KX2-391-annoksesta.
- Aikuisten ikä ≥ 60 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote vähintään 6 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antopäivästä
- Riittävä maksan toiminta (AST/ALT < 3 x normaalin yläraja (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN ja suora bilirubiini < 1,5 x ULN)
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN)
- Dokumentoitu QTc ≤ 0,48 sekuntia 14 päivän sisällä ensimmäisestä KX2-391-annoksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, AML FAB tyyppi M3) tai krooninen myelooinen leukemia (CML).
- Aiempien syöpähoitojen tai tutkimusaineiden aiheuttamaa toksisuutta, lukuun ottamatta hematologista toksisuutta tai hiustenlähtöä, ei ole saatu tasolle ≤ asteeseen 1 uusimpien CTCAE-ohjeiden mukaan.
- Potilaat, joilla on nopeasti lisääntyvä AML, joka todennäköisesti tarvitsee hoitoa seuraavan 30 päivän kuluessa (esim. hydroksiurea).
- Sai tutkittavan aineen 5 puoliintumisajan sisällä siitä aineesta odotetusta syklistä 1 KX2-391-hoidon päivästä 1.
- Sinulla on kliinisiä todisteita keskushermostoon liittyvästä AML:n tai muun pahanlaatuisen kasvaimen vaikutuksesta.
- Aiemmin suuria leikkauksia ylempään maha-suolikanavaan tai sinulla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voi häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
- Hallitsematon verenpainetauti (annostuksen aikana).
- Muut lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät koehenkilölle ei-toivottavaa osallistua tutkimukseen.
- Tiedossa oleva hepatiitti B, C tai ihmisen immuunikato-infektio (HIV).
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio. Potilaat, jotka saavat suonensisäisiä antibiootteja hallinnassa oleviin infektioihin, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- Kohteet, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
- Potilaat, jotka käyttävät kohtalaisia tai vahvoja CYP450 3A4 -modulaattoreita flukonatsolia lukuun ottamatta (katso liitteessä 2 luettelo lääkkeistä, joiden tiedetään tällä hetkellä olevan kohtalaisia tai vahvoja CYP450 3A4 -modulaattoreita). Koehenkilöt, jotka voivat turvallisesti lopettaa näiden lääkkeiden käytön, voivat olla oikeutettuja tähän kokeeseen.
- Koehenkilöt, jotka saavat muuta atsolipohjaista antifungaalista estohoitoa kuin flukonatsolia (katso liite 2), jotka eivät pysty vaihtamaan profylaksiaan flukonatsoliin tai lopettamaan antifungaalista estohoitoa 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antopäivää.
- Aktiivinen syöpä, muu kuin AML, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai biologista hoitoa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, jotka ovat saaneet vain hormonihoitoa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona viimeisen 6 kuukauden aikana, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
- Muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn noudattaa protokollaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dementia, psykoosi tai muu vakava psykiatrinen häiriö
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Koehenkilöt otetaan mukaan 28 päivän annoskorotustutkimukseen.
Jos DLT:tä ei havaita ensimmäisten 28 päivän aikana, koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa jatkovaiheessa ja voivat jatkaa hoitoa myrkyllisyyden ilmaantumiseen tai taudin etenemiseen saakka.
|
Oraalinen annosliuos, kerran vuorokaudessa 28 päivän ajan.
Koehenkilöt voivat jatkaa ensimmäisten 28 päivän jälkeen, kunnes sairaus etenee tai kehittyy ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KX2-391:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen, kun sitä annetaan kerran päivässä AML-potilaille.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MTD:tä käytetään määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos, joka liittyy noin 33 %:n DLT-tasoon ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana iäkkäillä AML-potilailla.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi KX2-391:n farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja aktiivisuus.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
KX2-391:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioidaan AML-potilailla mittaamalla lääkkeen seerumi- ja luuytimen tasot ja arvioimalla mikrotubulusverkostojen katkeaminen näissä näytteissä sen määrittämiseksi, onko kohteen estoa tapahtunut testatuilla annoksilla.
Hematologinen ja luuytimen vaste arvioidaan kansainvälisen työryhmän (IWG)-AML-kriteerien mukaisesti.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Thompson, MD, Roswell Park Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 7. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KX01-03-11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .