Evaluering av KX2-391 hos eldre personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Enten de novo eller sekundær AML etter 2008 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering.
• En benmargsbiopsi og aspiratprøve må tas mellom dag -14 til dag -1, og denne prøven må bekreftes å være tilstrekkelig for morfologisk analyse av margcellularitet og blastprosent før den første dosen av KX2-391 administreres.
• En benaspiratprøve (med eller uten biopsi) må innhentes etter at pasienten har underskrevet det informerte samtykkedokumentet og sendes inn for baseline farmakodynamisk vurdering. Selv om dette vanligvis vil bli innhentet som en del av grunnlinjevurderingen margbiopsi og aspirasjonsprosedyre beskrevet ovenfor, hvis en fullstendig margevaluering ble utført før pasienten signerte informert samtykke, kan en dedikert benmargsaspirasjon for denne prøven utføres etter at pasienten har undertegnet. informert samtykke, så lenge biopsien og aspirasjonsprosedyren før samtykke ble utført innen 14 dager etter den første dosen av KX2-391.
• Voksne alder ≥ 60 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder på minst 6 uker fra første dag med administrasjon av studiemedisin
• Tilstrekkelig leverfunksjon (AST/ALT < 3 x øvre normalgrense (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN og direkte bilirubin < 1,5 x ULN)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin < 1,5 x ULN)
• Dokumentert QTc ≤ 0,48 sekunder innen 14 dager etter første dose av KX2-391

Ekskluderingskriterier:

• Personer med akutt promyelocytisk leukemi (APL, AML FAB type M3), eller kronisk myelogen leukemi (KML).
• Har ikke løst toksisiteten fra tidligere kreftbehandlinger eller undersøkelsesmidler, annet enn hematologisk toksisitet eller alopecia, til ≤ grad 1 i henhold til de nyeste CTCAE-retningslinjene.
• Personer med raskt proliferativ AML som sannsynligvis vil trenge behandling i løpet av de neste 30 dagene (f. hydroksyurea).
• Mottok et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider av det midlet fra den forventede syklus 1, dag 1 av behandling med KX2-391.
• Har kliniske bevis på involvering av sentralnervesystemet av AML eller annen malignitet.
• Anamnese med større operasjoner i den øvre mage-tarmkanalen, eller har en historie med inflammatorisk tarmsykdom, malabsorpsjonssyndrom eller annen medisinsk tilstand som kan forstyrre oral medikamentabsorpsjon.
• Ukontrollert hypertensjon (ved doseringstidspunktet).
• Andre medisinske tilstander som etter utrederens oppfatning gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i studien.
• Kjent historie med hepatitt B, C eller human immunsvikt (HIV) infeksjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon. Pasienter som får intravenøs antibiotika for infeksjoner som er under kontroll kan inkluderes i denne studien.
• Forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
• Personer som tar moderate eller sterke CYP450 3A4-modulatorer, med unntak av flukonazol (se vedlegg 2 for liste over medisiner som for tiden er kjent for å være moderate eller sterke CYP450 3A4-modulatorer). Personer som trygt kan avbryte disse medisinene kan bli kvalifisert for denne prøven.
• Pasienter som får annen azolbasert antifungal profylakse enn flukonazol (se vedlegg 2) som ikke er i stand til å bytte profylakse til flukonazol, eller avbryter antifungal profylakse, i 7 dager før første dag av studiemedikamentadministrasjon.
• Aktiv kreft, annet enn AML, som krever systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 6 måneder etter studiestart. Pasienter som kun har mottatt hormonbehandling i neoadjuvant eller adjuvant setting de siste 6 månedene kan delta i denne studien.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjertearytmi.
• Andre forhold som kan sette forsøkspersonens evne til å overholde protokollen i fare, inkludert, men ikke begrenset til, demens, psykose eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse
• Gravid eller ammer