Evaluación de KX2-391 en sujetos de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (AML)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• AML de novo o secundaria según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008.
• Se debe obtener una biopsia de médula ósea y una muestra de aspirado entre el día -14 y el día -1, y se debe confirmar que esta muestra es adecuada para el análisis morfológico de la celularidad de la médula y el porcentaje de blastos antes de administrar la primera dosis de KX2-391.
• Se debe obtener una muestra de aspirado óseo (con o sin biopsia) después de que el paciente firme el documento de consentimiento informado y se debe enviar para una evaluación farmacodinámica inicial. Aunque esto generalmente se obtendrá como parte de la biopsia de médula ósea de evaluación inicial y el procedimiento de aspiración descrito anteriormente, si se realizó una evaluación de médula ósea completa antes de que el paciente firme el consentimiento informado, se puede realizar una aspiración de médula ósea específica para esta muestra después de que el paciente firme consentimiento informado, siempre que la biopsia previa al consentimiento y el procedimiento de aspiración se hayan realizado dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de KX2-391.
• Adultos edad ≥ 60 años de edad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida de al menos 6 semanas desde el primer día de administración del fármaco del estudio
• Función hepática adecuada (AST/ALT < 3 x límite superior normal (ULN), Alk Phos < 2,5 x ULN y bilirrubina directa < 1,5 x ULN)
• Función renal adecuada (creatinina sérica < 1,5 x LSN)
• QTc documentado ≤ 0,48 segundos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de KX2-391

Criterio de exclusión:

• Sujetos con leucemia promielocítica aguda (APL, AML FAB tipo M3) o leucemia mielógena crónica (CML).
• No han resuelto la toxicidad de tratamientos anticancerígenos previos o agentes en investigación, que no sean toxicidades hematológicas o alopecia, a ≤ Grado 1 según las pautas CTCAE más recientes.
• Sujetos con LMA rápidamente proliferativa que es probable que requieran tratamiento dentro de los próximos 30 días (p. hidroxiurea).
• Recibió un agente en investigación dentro de las 5 vidas medias de ese agente del Ciclo 1 anticipado Día 1 de tratamiento con KX2-391.
• Tener evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central por AML u otra neoplasia maligna.
• Antecedentes de cirugía mayor en el tracto gastrointestinal superior, o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de malabsorción u otra afección médica que pueda interferir con la absorción oral de medicamentos.
• Hipertensión no controlada (en el momento de la dosificación).
• Otras condiciones médicas que, en opinión del investigador, hagan indeseable que el sujeto participe en el estudio.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B, C o infección por inmunodeficiencia humana (VIH).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa. Los pacientes que reciben antibióticos intravenosos para infecciones que están bajo control pueden ser incluidos en este estudio.
• Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
• Sujetos que toman moduladores de CYP450 3A4 moderados o potentes, con la excepción de fluconazol (consulte el Apéndice 2 para obtener una lista de medicamentos que actualmente se sabe que son moduladores de CYP450 3A4 moderados o potentes). Los sujetos que pueden suspender estos medicamentos de manera segura pueden ser elegibles para este ensayo.
• Sujetos que reciben profilaxis antifúngica basada en azoles distinta de fluconazol (consulte el Apéndice 2) que no pueden cambiar su profilaxis a fluconazol o interrumpir la profilaxis antifúngica durante los 7 días anteriores al primer día de administración del fármaco del estudio.
• Cáncer activo, que no sea AML, que requiera quimioterapia sistémica o terapia biológica dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. Los pacientes que hayan recibido solo terapia hormonal en el entorno neoadyuvante o adyuvante en los últimos 6 meses pueden participar en este estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmia cardíaca.
• Otras condiciones que podrían poner en peligro la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo, incluidas, entre otras, demencia, psicosis u otro trastorno psiquiátrico importante
• embarazada o amamantando