醋酸阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的安全性研究 (mCRPC)
2018年3月19日 更新者：Cougar Biotechnology, Inc.
醋酸阿比特龙 (JNJ-212082) 和多西紫杉醇在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 受试者中的 1b 期安全性研究
本研究的目的是评估在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，醋酸阿比特龙联合多西他赛加泼尼松的最大安全剂量。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（患者及其医生将知道所服用研究药物的身份）、不受控制（患者未随机分配到治疗）、增加剂量水平的醋酸阿比特龙与多西他赛加泼尼松联合用药的多中心安全性研究在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中。
本研究分两部分进行。
第一部分包括筛选、治疗、剂量限制毒性 (DLT) 评估和最大耐受剂量 (MTD) 的确定。
参与者被纳入连续的 6 受试者队列（组），并根据剂量递增计划进行联合治疗（醋酸阿比特龙和多西他赛加泼尼松）。
本研究中的醋酸阿比特龙剂量将从每天 500 mg 增加到 1000 mg，直到确定 MTD。
MTD 是本研究中调查的剂量组合中最高的组合剂量，其中队列中不超过 2 (33%) 的患者经历 DLT。
DLT 定义为从第 1 周第 2 天（醋酸阿比特龙的第一剂）至第 7 周多西他赛输注第 1 天前一天（第二次多西他赛输注后 3 周）发生的不良事件；非血液学毒性>=3级； 4级粒细胞减少持续5天以上，粒细胞减少并发发热，或全身感染；血小板减少症 <25,000/mcL，或任何需要输注血小板的血小板减少症；以及，任何主观上无法忍受的毒性。
研究的第二部分包括继续治疗，当患者保持在分配的剂量水平时，升级到联合 MTD，或停用多西紫杉醇（如果出现毒性或不耐受）并继续使用醋酸阿比特龙（高达 1000 mg/天）加泼尼松，直至疾病进展；治疗结束，即记录治疗后疗效和安全性时；随访，监测生存状态和新的抗肿瘤治疗。
将在研究期间的选定时间收集用于药代动力学和功效测量的血样。
安全将受到监控。
研究参与的总持续时间可能长达 36 个月。
口服醋酸阿比特龙将作为单次每日剂量（500、750 或 1000 mg）给药。
多西紫杉醇将每 3 周给药一次，在 1 小时内静脉内 (IV) 输注（60 或 75 mg/m2）。
研究参与者将在每次多西紫杉醇 IV 输注开始前 1、3 和 12 小时口服地塞米松 8 毫克。
每天两次口服泼尼松 5 毫克。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国
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New York
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New York、New York、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 前列腺腺癌
- 通过骨骼、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振图像 (MRI) 扫描记录的转移性疾病
- 睾酮低于 50 ng/dL 的手术或药物去势
- 前列腺癌进展由以下 1 项记录：根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准的 PSA 进展，根据实体瘤改良反应评估标准 (RECIST) 或骨扫描的影像学进展
- 中性粒细胞绝对计数 >1,500 个细胞/mm3
- 血小板 >100,000/µl
- 血红蛋白 >=10.0 克/分升
- 东部合作组 (ECOG) 状态评分 <=2。
排除标准：
- 肝功能试验 (LFT) 升高：血清胆红素 > 正常上限 (ULN)，丙氨酸 (ALT) 或天冬氨酸 (AST) 转氨酶 > 1.5 ULN，同时碱性磷酸酶 > 2.5 ULN
- 前列腺小细胞癌
- 肺或脑转移，如果 LFT 不升高，则允许肝转移
- 预先存在的神经病变或严重的液体潴留
- 转移性前列腺癌的先前细胞毒性化疗
- 先前使用其他 CYP17 抑制剂或靶向雄激素受体的研究药物治疗转移性前列腺癌
- 在第 1 周第 1 周后的 4 周内通过手术、放疗、化疗或免疫疗法治疗原发肿瘤
- 在第 1 周第 1 天或当前参加研究药物或器械研究后的 4 周内使用研究药物
- 先前的酮康唑治疗前列腺癌
- 近期有缺血性心脏病、心电图 (ECG) 异常或房颤病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：001
队列 1 多西紫杉醇 60 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 500 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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多西紫杉醇 60 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 500 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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实验性的：002
队列 2 多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 500 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 500 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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实验性的：003
队列 3 多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 1000 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 1000 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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实验性的：004
队列 4 多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 750 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周给药一次 + 醋酸阿比特龙 750 mg/天 + 泼尼松 10 mg/天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的患者比例
大体时间：直到第 6 周
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直到第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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具有前列腺特异性抗原 (PSA) 反应的患者比例
大体时间：直到第 36 个月
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直到第 36 个月
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PSA进展时间
大体时间：直到第 36 个月
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直到第 36 个月
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客观反应率
大体时间：直到第 36 个月
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直到第 36 个月
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影像学无进展生存期
大体时间：直到第 36 个月
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直到第 36 个月
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生存
大体时间：直到第 36 个月
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直到第 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月12日
研究完成 (实际的)
2017年2月28日
研究注册日期
首次提交
2011年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月21日
首次发布 (估计)
2011年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月19日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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