Eine Sicherheitsstudie zu Abirateronacetat in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (mCRPC)

Hierbei handelt es sich um eine offene (Patienten und ihre Ärzte erfahren die Identität des verabreichten Studienmedikaments), unkontrollierte (Patienten werden der Behandlung nicht zufällig zugewiesen), multizentrische Sicherheitsstudie mit steigenden Dosierungen von Abirateronacetat, das in Kombination mit Docetaxel plus Prednison verabreicht wird bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Diese Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Teil I besteht aus Screening, Behandlung, Beurteilung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) und Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD). Die Teilnehmer werden in aufeinanderfolgende Kohorten (Gruppen) mit 6 Probanden aufgenommen und erhalten eine Kombinationstherapie (Abirateronacetat und Docetaxel plus Prednison) gemäß einem Dosissteigerungsplan. Die Abirateronacetat-Dosis in dieser Studie wird von 500 mg auf 1000 mg täglich erhöht, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist die höchste Kombinationsdosis unter den in dieser Studie untersuchten Dosiskombinationen, bei der nicht mehr als 2 (33 %) der Patienten einer Kohorte eine DLT erleiden. Ein DLT ist definiert durch ein unerwünschtes Ereignis, das von Tag 1, Woche 2 (erste Dosis Abirateronacetat) bis zum Tag vor der Docetaxel-Infusion von Tag 1, Woche 7 (3 Wochen nach der zweiten Docetaxel-Infusion) auftritt; nicht-hämatologische Toxizität >=Grad 3; Neutropenie Grad 4, die länger als 5 Tage anhält, Neutropenie kompliziert durch Fieber oder systemische Infektion; Thrombozytopenie <25.000/mcL oder jede Thrombozytopenie, die eine Blutplättchentransfusion erfordert; und jegliche subjektiv unerträgliche Toxizität. Teil II der Studie besteht aus der Fortsetzung der Behandlung, bei der die Patienten auf der zugewiesenen Dosis bleiben, zur Kombinations-MTD eskalieren oder Docetaxel absetzen (wenn Toxizität oder Unverträglichkeit auftritt) und Abirateronacetat (bis zu 1000 mg/Tag) plus Prednison fortführen , bis zum Fortschreiten der Krankheit; Ende der Behandlung, wenn die Wirksamkeit und Sicherheit der Nachbehandlung dokumentiert wird; und Follow-up, wenn der Überlebensstatus und eine neue Antitumortherapie überwacht werden. Zu ausgewählten Zeitpunkten während der Studie werden Blutproben für Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsmessungen entnommen. Die Sicherheit wird überwacht. Die Gesamtdauer der Studienteilnahme kann bis zu 36 Monate betragen. Orales Abirateronacetat wird als einzelne Tagesdosis (500, 750 oder 1000 mg) verabreicht. Docetaxel wird alle 3 Wochen als intravenöse (IV) Infusion (60 oder 75 mg/m2) über 1 Stunde verabreicht. Die Studienteilnehmer erhalten eine Prämedikation mit oralem Dexamethason 8 mg 1, 3 und 12 Stunden vor Beginn jeder Docetaxel IV-Infusion. Orales Prednison 5 mg wird zweimal täglich verabreicht.