En säkerhetsstudie av Abirateronacetat administrerat i kombination med docetaxel hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (mCRPC)

Detta är en öppen märkning (patienter och deras läkare kommer att veta identiteten på studieläkemedlet som administreras), okontrollerad (patienter tilldelas inte behandling av en slump), multicenter säkerhetsstudie av eskalerande dosnivåer av abirateronacetat administrerat i kombination med docetaxel plus prednison hos patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Denna studie genomförs i 2 delar. Del I består av screening, behandling, bedömning av dosbegränsande toxicitet (DLT) och bestämning av maximal tolererad dos (MTD). Deltagarna skrivs in i sekventiella 6-ämneskohorter (grupper) och ges kombinationsterapi (abirateronacetat och docetaxel plus prednison) enligt ett dosökningsschema. Abirateronacetatdosen i denna studie kommer att eskalera från 500 mg till 1000 mg dagligen tills MTD bestäms. MTD är den högsta kombinationsdosen bland de doskombinationer som undersökts i denna studie där högst 2 (33 %) av patienterna i en kohort upplever en DLT. En DLT definieras av en biverkning som inträffar från dag 1 vecka 2 (första dosen av abirateronacetat) till dagen före docetaxelinfusionen dag 1 vecka 7 (3 veckor efter den andra docetaxelinfusionen); icke-hematologisk toxicitet >=Grad 3; Grad 4 neutropeni som varar mer än 5 dagar, neutropeni komplicerad av feber eller systemisk infektion; trombocytopeni <25 000/mcL, eller någon trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion; och varje subjektivt oacceptabel toxicitet. Del II av studien består av fortsatt behandling, när patienterna stannar på den tilldelade dosnivån, eskalerar till kombinationen MTD, eller utsättande av docetaxel (om toxicitet eller intolerans utvecklas) och fortsätter med abirateronacetat (upp till 1000 mg/dag) plus prednison , tills sjukdomsprogression; Behandlingsslut, när efterbehandlingens effekt och säkerhet kommer att dokumenteras; och Uppföljning, när överlevnadsstatus och ny antitumörbehandling övervakas. Blodprover för farmakokinetiska mätningar och effektmätningar kommer att samlas in vid utvalda tidpunkter under studien. Säkerheten kommer att övervakas. Den totala varaktigheten av studiedeltagandet kan vara upp till 36 månader. Oralt abirateronacetat kommer att administreras som en daglig dos (500, 750 eller 1000 mg). Docetaxel kommer att administreras en gång var tredje vecka som en intravenös (IV) infusion (60 eller 75 mg/m2) under 1 timme. Studiedeltagarna kommer att premedicinera med oral dexametason 8 mg 1, 3 och 12 timmar innan varje docetaxel IV-infusion påbörjas. Oralt prednison 5 mg kommer att administreras två gånger dagligen.