En sikkerhedsundersøgelse af Abirateronacetat administreret i kombination med docetaxel hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (mCRPC)

Dette er en åben-label (patienter og deres læger vil kende identiteten af ​​det indgivne studielægemiddel), ukontrolleret (patienter tildeles ikke behandling tilfældigt), multicenter sikkerhedsundersøgelse af eskalerende dosisniveauer af abirateronacetat administreret i kombination med docetaxel plus prednison hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Denne undersøgelse er udført i 2 dele. Del I består af screening, behandling, vurdering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD). Deltagerne indskrives i sekventielle 6-fags kohorter (grupper) og administreres kombinationsterapi (abirateronacetat og docetaxel plus prednison) i henhold til en dosis-eskaleringsplan. Abirateronacetatdosis i denne undersøgelse vil eskalere fra 500 mg til 1000 mg dagligt, indtil MTD er bestemt. MTD er den højeste kombinationsdosis blandt dosiskombinationerne undersøgt i denne undersøgelse, hvor højst 2 (33%) af patienterne i en kohorte oplever en DLT. En DLT er defineret ved en bivirkning, der opstår fra dag 1 uge 2 (første dosis af abirateronacetat) til dagen før dag 1 uge 7 docetaxel-infusion (3 uger efter den anden docetaxel-infusion); ikke-hæmatologisk toksicitet >=Grade 3; Grad 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage, neutropeni kompliceret af feber eller systemisk infektion; trombocytopeni <25.000/mcL eller enhver trombocytopeni, der kræver blodpladetransfusion; og enhver subjektivt utålelig toksicitet. Del II af undersøgelsen består af fortsat behandling, når patienter forbliver på det tildelte dosisniveau, eskalerer til kombinationen MTD eller seponering af docetaxel (hvis toksicitet eller intolerance udvikler sig) og fortsætter med abirateronacetat (op til 1000 mg/dag) plus prednison indtil sygdomsprogression; Afslutning af behandling, når efterbehandlingens effekt og sikkerhed vil blive dokumenteret; og opfølgning, når overlevelsesstatus og ny antitumorbehandling overvåges. Blodprøver til farmakokinetiske målinger og effektmålinger vil blive indsamlet på udvalgte tidspunkter i løbet af undersøgelsen. Sikkerheden vil blive overvåget. Den samlede varighed af studiedeltagelse kan være op til 36 måneder. Oralt abirateronacetat vil blive indgivet som en enkelt daglig dosis (500, 750 eller 1000 mg). Docetaxel vil blive administreret én gang hver 3. uge som en intravenøs (IV) infusion (60 eller 75 mg/m2) over 1 time. Studiedeltagere vil præmedicinere med oral dexamethason 8 mg 1, 3 og 12 timer før starten af ​​hver docetaxel IV-infusion. Oral prednison 5 mg vil blive administreret to gange dagligt.